Koolstofdots afgeleid van Phellodendri Chinensis Cortex Carbonisata beschermen nieren tegen Deinagkistrodon acutus gif-geïnduceerde acute nierschade

Nierhistologie

De linker nierweefselmonsters van de muizen werden vastgezet in 10% neutraal-gebufferde formaline bij 4 °C gedurende meer dan 48 uur, gedeshydrateerd, in paraffine ingebettet, in coupes gesneden en vervolgens gekleurd met hematoxyline en eosin (H&E). Morfologische veranderingen werden vergeleken tussen de controle, model en de PCCC-CD-behandelde groepen.

Trombocytopenie Activiteit

De PLT werd uitgevoerd op bloed onttrokken aan de muizen uit de retro-orbitale plexus en gedetecteerd met een geautomatiseerde hematologie analyseapparaat (XS-800i, Sysmex Corporation Co., Ltd., Kobe, Japan).

Statistische Analyse

Statistische analyse werd uitgevoerd met het Statistical Package for the Social Sciences (SPSS, versie 13,0). Normaal verdeelde data en homogene varianties worden uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviatie (SD). Een eénrichtings variantieanalyse (ANOVA) gevolgd door de least significant difference (LSD) toets werd gebruikt voor meerdere vergelijkingen. P < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Resultaten

Karakterisering van PCCC-CD's

TEM werd gebruikt om de morfologie en grootteverdeling van PCCC-CD's direct te observeren (Fig. 2a, c en d). De bereide CD's waren sferisch en uniform in grootte, met de meeste bij 2,84 ± 0,89 nm zonder duidelijke aggregaties. De HRTEM-afbeelding toonde roosterfranjes (0,24 nm) van de CD's, wat overeenkwam met grafietachtig koolstof zoals getoond in Fig. 2b.

Zoals afgebeeld in Fig. 3a, vertoonden de CD's een duidelijke blauwe fluorescentie met een piekmaximum bij 445 nm na 370 nm excitatie. Daaropvolgend toonde de optische informatie over de PCCC-CD's in het UV-Vis-spectrum een sterke absorptiepiek bij 265 nm die correspondeert met de π-π* overgang van geconjugeerde organische moleculen op de CD-oppervlakken (Fig. 3b).

Daarnaast werden de functionele groepen van de geformuleerde CD's in detail geïdentificeerd op basis van het FTIR-spectrum, zoals afgebeeld in Fig. 3c. De piek bij 3433 cm⁻¹ werd toegewezen aan de absorptiebanden van O–H en N–H rektrillingen, terwijl C–H rektrillingen verschenen bij 2923 cm⁻¹ en 2853 cm⁻¹. Bovendien duidde de absorptiepiek bij 1624 cm⁻¹ op de aanwezigheid van C=O. C–O–C bindingen werden waargenomen bij 1109 cm⁻¹, en de piek bij 1400 cm⁻¹ werd toegeschreven aan C–N rek. Deze bevindingen waren consistent met eerdere rapporten.

In Vitro Cytotoxiciteit

Om de cytotoxiciteit te beoordelen, werden L02 en 293 T cellen blootgesteld aan verschillende concentraties van de PCCC-CD's gedurende 24 uur en de levensvatbaarheid onderzocht met de CCK-8 analyse. Zoals geïllustreerd in Fig. 4a, was de levensvatbaarheid van L02 cellen behandeld met PCCC-CD's > 85% vergeleken met die van de controlecellen, zelfs bij een concentratie zo hoog als 5 mg/mL. Op dezelfde manier beïnvloedden de PCCC-CD's de 293 T celgroei niet bij concentraties tot ongeveer 2500 μg/mL (Fig. 4b). Deze resultaten gaven aan dat de PCCC-CD's lage cytotoxiciteit vertoonden.

Effect van PCCC-CD's op UTP en MALB Concentraties

Vergeleken met het UTP-niveau in de controle groep (0,98 ± 0,38 mg/L), steeg het UTP-niveau significant in de D. acutus gif-behandelde (3,08 ± 0,92 mg/L, P < 0,01) en PCCC-CD (2,36 ± 0,83 mg/L, P < 0,05) groepen (Fig. 5a). Verder daalde het UTP-niveau na PCCC-CD behandeling vergeleken met de niveaus na giftoediening (P < 0,05). Daarnaast steeg het MALB-niveau duidelijk 24 uur na intraperitoneale injectie van D. acutus gif (17,78 ± 5,96 mg/L, P < 0,01) vergeleken met de controle groep (2,02 ± 0,91 mg/L). In tegenstelling vertoonden de PCCC-CD-behandelde muizen een dalende tendens in het MALB-niveau (14,25 ± 4,16 mg/L, Fig. 5b).

PCCC-CD's Verlichten Nierdysfunctie in D. acutus Gif-geïnduceerde AKI Muizen

Renale functie werd beoordeeld door de niveaus van BUN en SCR te meten, die getoond worden in Fig. 6 en 7. De muizen behandeld met D. acutus gif hadden significant hogere BUN-niveaus (12,07 ± 1,00 mmol/L [1 dag], P < 0,01; 11,43 ± 1,37 mmol/L [2 dagen], P < 0,01; 14,83 ± 2,53 mmol/L [5 dagen], P < 0,01) en SCR (12,83 ± 1,43 μmol/L [1 dag], P < 0,01; 13,48 ± 2,26 μmol/L [2 dagen]; P < 0,01. 13,80 ± 1,90 μmol/L [5 dagen], P < 0,01) dan de NS-behandelde muizen (BUN: 8,95 ± 1,04 [1 dag], 9,53 ± 1,40 [2 dagen] en 9,07 ± 1,57 [5 dagen] mmol/L; SCR: 9,40 ± 0,89 [1 dag], 10,27 ± 2,04 [2 dagen] en 9,85 ± 1,99 [5 dagen] μmol/L) van dag 1 tot 5 (Fig. 6a en 7a). Opmerkelijk was dat, vergeleken met de modelgroep, behandeling met lage-dosis PCCC-CD's de toename in SCR-niveaus (9,77 ± 0,79 μmol/mL, P < 0,01) en BUN (10,50 ± 1,38 mmol/L, P < 0,05) significant remde, terwijl hoge (9,62 ± 1,87 μmol/mL, P < 0,01) en middel (10,75 ± 1,48 μmol/mL, P < 0,05) doses de toename in SCR (Fig. 7b) maar niet BUN (Fig. 6b) geïnduceerd door D. acutus gif op dag 1 remden. De SCR-niveaus (Fig. 7c) van de hoge-, middel- en lage-dosis PCCC-CD-behandelde groepen daalden (10,97 ± 0,88, 10,42 ± 1,75 en 10,68 ± 1,41 μmol/mL, respectievelijk; P < 0,05) dan in de modelgroep op dag 2. Verder, vergeleken met de modelgroep, daalden BUN-niveaus significant in de hoge- (9,57 ± 0,52 mmol/L, P < 0,01) en lage-dosis (10,72 ± 2,04 mmol/L, P < 0,05) PCCC-CD groepen maar niet de middel-dosis groep (Fig. 6c) op dag 2. Zoals getoond in Fig. 6d en 7d, werden inhibitieve effecten waargenomen op de niveaus van beide indexen bij hoge (12,28 ± 1,65 mmol/L, P < 0,01 (BUN); 11,38 ± 1,80 μmol/mL, P < 0,05 (SCR), respectievelijk) en middel (12,40 ± 1,33 mmol/L, P < 0,05 (BUN); 10,83 ± 2,57 μmol/mL, P < 0,05 (SCR), respectievelijk) doses PCCC-CD's. Daarnaast werd geen significant verschil waargenomen tussen de controle en PCCC-CD-behandelde groepen in de SCR.

PCCC-CD's Remmen Cytokinesecretie

De effecten van drie concentraties PCCC-CD's op de productie van chemoattractant (MCP-1) en pro-inflammatoire (IL-1β) en anti-inflammatoire (IL-10) cytokines in reactie op injecties van D. acutus gif werden onderzocht. Figuur 8 toonde aan dat de injectie van gif de IL-1β vrijgegeven in het muizenmodel verhoogde (1 uur: 58,19 ± 5,35 ng/mL, P < 0,01; 3 uur: 56,57 ± 3,54 ng/mL, P < 0,01; 12 uur: 49,48 ± 7,74 ng/mL, P < 0,05; dag 1: 41,09 ± 4,82 ng/mL, P < 0,05; dag 2: 47,96 ± 8,33 ng/mL, P < 0,05; dag 5: 45,11 ± 6,95 ng/mL, P < 0,05) vergeleken met niveaus in de NS-behandelde muis (1 uur: 35,96 ± 4,72 ng/mL, 3 uur: 34,94 ± 2,58 ng/mL, 12 uur: 36,42 ± 5,25 ng/mL, dag 1: 34,47 ± 3,67 ng/mL, dag 2: 39,84 ± 3,71 ng/mL, dag 5: 36,82 ± 8,27 ng/mL). Zoals getoond in Fig. 8b–d, vergeleken met de D. acutus gif-geïnduceerde groep toonde aan dat 1-, 3- en 12-uurs blootstelling aan hoge- (50,09 ± 7,68 ng/mL, P < 0,05 [1 uur]; 40,36 ± 8,51 ng/mL, P < 0,01 [3 uur]; 39,87 ± 4,64 ng/mL, P < 0,05 [12 uur], respectievelijk) en lage- (46,64 ± 3,83 ng/mL, P < 0,01 [1 uur]; 37,65 ± 9,61 ng/mL, P < 0,01 [3 uur]; 38,75 ± 6,64 ng/mL, P < 0,05 [12 uur], respectievelijk) dosis PCCC-CD's de niveaus van IL-1β significant verlaagden. Bovendien verlaagde middel-dosis PCCC-CD's significant het IL-1β-niveau (41,50 ± 11,08 ng/mL, P < 0,01) vergeleken met dat van gif-behandelde muizen op 3 uur maar niet op andere tijdstippen.

De niveaus van de anti-inflammatoire cytokine IL-10 stegen dramatisch in de D. acutus gif-behandelde groep op verschillende tijdstippen (23,27 ± 0,72 ng/mL, P < 0,01; 22,03 ± 0,96 ng/mL, P < 0,05; 21,76 ± 1,99 ng/mL, P < 0,05; 26,31 ± 6,55 ng/mL, P < 0,01; 3 uur, 12 uur, dag 1 en dag 2, respectievelijk) vergeleken met NS-behandelde groep (Fig. 9). In schril contrast, behandeling met hoge- en middel-dosis PCCC-CD's (17,17 ± 4,04 en 17,25 ± 5,64 ng/mL, respectievelijk, beide P < 0,05) remde gif-geïnduceerde secretie van IL-10 op 3 uur terwijl lage-dosis PCCC-CD's de niveaus remde op 3 uur, 12 uur en dag 1 (17,17 ± 5,24, 17,83 ± 4,11 en 18,31 ± 2,14 ng/mL, respectievelijk, alle P < 0,05). Er werd geen significant verschil waargenomen tussen de PCCC-CD-behandelde en NS groep.

Daarnaast toont Fig. 10 aan dat injectie van D. acutus gif de MCP-1 vrijgave in de modelgroep significant verhoogde (1 uur: 197,45 ± 22,34 ng/mL, P < 0,01; 3 uur: 182,42 ± 12,94 ng/mL, P < 0,01; 12 uur: 169,20 ± 26,74 ng/mL, P < 0,01; 24 uur: 142,81 ± 25,85 ng/mL, P < 0,05) vergeleken met de NS-behandelde controle (1 uur: 115,82 ± 14,80 ng/mL; 3 uur: 106,46 ± 13,76 ng/mL; 12 uur: 120,35 ± 15,75 ng/mL; en 24 uur: 108,81 ± 25,60 ng/mL). Meer opmerkelijk, behandeling van vergifte muizen met de drie PCCC-CD doses remde de toename in MCP-1 niveaus. De middel- (3 uur: 136,84 ± 39,94 ng/mL, P < 0,01; 12 uur: 127,48 ± 13,75 ng/mL, P < 0,01) en lage- (1 uur: 152,13 ± 18,89 ng/mL, P < 0,05; 3 uur: 129,54 ± 30,85 ng/mL, P < 0,01; 12 uur: 118,75 ± 19,96 ng/mL, P < 0,01) dosis PCCC-CD's remden de toename in MCP-1 niveaus op 1, 3 en 12 uur, uitgezonderd middel-dosis op 1 uur (178,20 ± 22,79 ng/mL). Behandeling met hoge-dosis PCCC-CD's verlaagde effectief het MCP-1-niveau alleen op 3 uur (131,42 ± 24,62 ng/mL, P < 0,01).

In tegenstelling waren IL-1β, IL-10 en MCP-1 niveaus van de PCCC-CD-behandelde groepen op bepaalde tijdstippen niet significant verschillend van die van de modelgroep, en vertoonden een dalende tendens.

Effect van PCCC-CD's op de Remming van Trombocytopenie

PLT's hebben een specifieke rol in de pathogenese van AKI; daarom werd het PLT-aantal onderzocht en de resultaten zijn getoond in Fig. 11. Vergeleken met de PLT-waarden van de controle groep (1 uur: [1228 ± 51] × 10⁹; 3 uur: [1120 ± 36] × 10⁹; 12 uur: [1245 ± 111] × 10⁹; dag 1: [1177 ± 69] × 10⁹; dag 2: [1195 ± 51] × 10⁹; en dag 5: [1181 ± 46] × 10⁹), trad een drastische reductie op zo vroeg als 1 uur na D. acutus giftoediening, met een dieptepunt op 3 uur. Vervolgens steeg het PLT stabiel tot dag 5 (1 uur: [354 ± 70] × 10⁹, P < 0,01; 3 uur: [315 ± 77] × 10⁹, P < 0,01; 12 uur: [435 ± 91] × 10⁹, P < 0,01; dag 1: [663 ± 226] × 10⁹, P < 0,01; dag 2: [941 ± 248] × 10⁹, P < 0,05; dag 5: [1083 ± 89] × 10⁹). Opmerkelijk was dat zelfs op dit tijdsinterval de PLT-waarden significant lager waren dan die van controle muizen. Daarnaast remde toediening van PCCC-CD's bij een dosis van 8 mg/kg de gif-geïnduceerde trombocytopenie op 1 uur ([435 ± 91] × 10⁹, P < 0,05), 3 uur ([599 ± 290] × 10⁹, P < 0,05), 12 uur ([929 ± 92] × 10⁹, P < 0,01), dag 1 ([1028 ± 248] × 10⁹, P < 0,01) en dag 2 ([1183 ± 89] × 10⁹, P < 0,01). Dit remmende effect werd ook waargenomen bij een dosis van 2 mg/kg PCCC-CD's op 3 uur en dag 2 en 4 mg/kg PCCC-CD's op dag 2, naast toegenomen PLT. Hoewel er geen significant verschil was tussen de model- en middel-dosis groepen, werd een stijgende tendens waargenomen op andere verschillende tijdstippen.

Histopathologische Waarnemingen

De nierschade in de gifgroep werd histologisch geëvalueerd. Zoals getoond in Fig. 12a, in contrast met de NS-behandelde groep, die normale glomeruli en tubulaire cellulariteit vertoonde, werden opvallende veranderingen waargenomen in het nierparenchym van de D. acutus gif-behandelde groep. Deze veranderingen omvatten duidelijke bloedingen, niertubulaire dilatie en degeneratie. Co-behandeling met PCCC-CD's voorkwam D. acutus gif-geïnduceerde nierschade, en de histopathologische evaluatie van de architectuur van de nierweefsels was bijna normaal met milde hemostase, niertubulaire dilatie en degeneratie.

Discussie

Als een opkomend nanomateriaal beginnen CD's een belangrijke niche in te nemen als innovatieve materialen voor next-generation nanogeneesmiddelen. Vergeleken met traditionele zware metaal-gebaseerde quantum dots, zijn CD's goede kandidaten voor biomedische toepassing vanwege hun unieke kenmerken die aanzienlijke potentiële voordelen hebben in de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen met relatief lage toxiciteit.

De afgeleide PCCC-CD deeltjes waren quasi-sferisch en goed gedispergeerd in water, met overvloedige functionele groepen aanwezig op het oppervlak. Deze waarneming is consistent met eerdere rapporten. Bovendien vertoonden de als-gemaakte CD's lage toxiciteit tegen L02 en 237 T cellen, wat de geschiktheid voor biomedische toepassingen aangeeft.

De huidige studie is de eerste, voor zover we weten, die de opmerkelijke bioactiviteiten van PCCC-CD's op AKI geïnduceerd door D. acutus slangenbeet demonstreert. D. acutus wordt in de Chinese volksgeneeskunde breed "vijf pas" of "honderd pas" genoemd op basis van de volksverhalen beschrijving dat mensen of dieren gebeten door D. acutus niet meer dan 100 stappen konden lopen. Meer dan 90% van de populatie van D. acutus wordt in China gevonden, en de frequentie van kritieke toestanden en zelfs dood gerelateerd aan de beet van deze slang is hoger dan die door veel andere giftige slangen. AKI is de meest ernstige systemische effect en veelvoorkomende complicatie, wat leidt tot secundaire renale ischemie en falen. Een verbeterde kennis van relevante informatie over AKI geïnduceerd door D. acutus vergiftiging zou bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen. Echter, in contrast met de aanzienlijke kennis beschikbaar over de nefrotoxiciteit van slangengif in het algemeen, is informatie over de AKI geïnduceerd door D. acutus gif zeldzaam, wat ons leidde om deze potentiële geneesmiddel te onderzoeken dat nog in de vroege ontwikkelingsfasen verkeert.

In deze studie vestigden we een AKI-model door D. acutus gif intraperitoneaal in muizen te injecteren om de complexe en multifactoriele pathogenese van gif-geïnduceerde AKI te beoordelen. Bovendien leverde het model een instrument voor het onderzoeken van de beschermende effecten van PCCC-CD's tegen AKI geïnduceerd door D. acutus gif.

Huidige experimenten hebben de ontwikkeling van substantiële AKI getoond met duidelijke veranderingen in inflammatoire cytokines en serum- en urine-biochemische indexen, alsook histopathologische bewijzen van nierschade na intraperitoneale injectie van slangengif. Deze bevindingen gaven de mogelijke factoren aan die voornamelijk kunnen bijdragen aan de giftoxiciteit: (1) directe gifcytotoxiciteit tegen de nier en (2) renale inflammatoire reacties.

Specifiek werd nierontoereikendheid bevestigd ongeveer 24 uur na gifinjectie gebaseerd op oligurie geassocieerd met proteinurie en verhoogde serum biomarkers (SCR en BUN). We bevestigden de renale betrokkenheid in de D. acutus gif-behandelde groep verder met biochemische analyse, die significant verhoogde UTP en MALB niveaus toonde vergeleken met de controle groep. Deze bevindingen gaven de aanwezigheid van glomerulaire malfunction en tubulaire reabsorptie in de gif-behandelde groep aan, wat ondersteund werd door bewijs van histopathologische verandering. In tegenstelling werd een significante reductie in de niveaus van UTP en MALB waargenomen in de vergifte middel-dosis PCCC-CD-behandelde groep. Daarnaast zijn serum biochemische indicatoren (SCR en BUN) andere vitale parameters gebruikt om de elevatie van renale dysfunction in AKI te bepalen en ze blijven klinische indicatoren in de diagnose ervan. Injecteren van slangengif van dag 1 tot 5 verhoogde ook dramatisch de niveaus van SCR en BUN, terwijl behandeling met PCCC-CD's deze effecten omkeerde, wat resulteerde in een snellere herstel dan de controle groep. Belangrijker, de duidelijke veranderingen in het nierweefsel, duidelijke bloedingen, niertubulaire dilatie en degeneratie gaven de directe schade aan de nier door het gif aan. De verlichtende effecten van PCCC-CD's op de histopathologische veranderingen werden in deze studie gedemonstreerd. Deze resultaten suggereerden dat PCCC-CD's de AKI-geïnduceerde abnormale manifestatie van urine- en serum-biochemische markers geassocieerd met nierdysfunctie alsook renale histologische schade remden. Verder kunnen deze effecten toegeschreven worden aan de verbetering van de directe nefrotoxiciteit van het D. acutus gif door de PCCC-CD's. De beschermende effecten van PCCC-CD's werden bewijzen door de remming van D. acutus gif-geïnduceerde directe nierschade.

Een intense inflammatoire reactie is een gemeenschappelijk kenmerk geïnduceerd door vergiftiging door giftige dieren zoals slangen en rupsen. De tekenen van systemische inflammatie met mononucleaire celinfiltratie, neutrophiele leukocytose, tubulaire epiteelcel degeneratie en necrose zijn ook getoond in nierschade geïnduceerd door injectie van slangengif. MCP-1 is een klein molecuul eiwit dat een vitale rol speelt in het recruiteren en activeren van leukocyten tijdens inflammatoire reacties. Daarnaast kunnen mononucleaire fagocyten en lymfocyten bijdragen aan acute renale celschade door verschillende mechanismen zoals de secretie van pro-inflammatoire mediatoren, die dan residentiële renale cellen kunnen induceren om chemokines te expresseren. De betrokkenheid van MCP-1, inflammatoire cytokines (IL-1β) en anti-inflammatoire cytokine (IL-10) in de inflammatoire reactie in de pathogenese van AKI in muizen geïnjecteerd met alleen D. acutus gif werd in de huidige studie gedemonstreerd. Deze waarneming gaf aan dat het onderliggende mechanisme van de D. acutus gif-geïnduceerde AKI geassocieerd kan zijn met de renale inflammatoire reactie. Het bewijs dat blootstelling aan PCCC-CD's de niveaus van IL-1β, IL-10 en MCP-1 significant verlaagde, suggereert dat CD's renoprotectie kunnen vertonen door renale inflammatoire reacties te remmen.

Verder spelen PLT's een cruciale rol in acute hemostatische en inflammatoire processen en zijn geassocieerd met diverse inflammatoire pathologieën. Ze zijn gevoelig en reageren snel op biologische veranderingen wanneer een organisme gewond is of bloedt, als de eerste cellen die aankomen op de plaats van acute letsel om te interageren met endotheele cellen en leukocyten. PLT's zijn betrokken bij de pathogenese van AKI en worden beschouwd als een prognostische marker die significant geassocieerd is met een slechtere uitkomst van AKI. Deze studie leverde bewijs dat D. acutus gif het PLT-aantal opvallend verlaagde, wat consistent was met resultaten van studies die rapporteerden dat trombocytopenie geïnduceerd kan worden door slangengif. We observeerden dat blootstelling aan PCCC-CD's het PLT-aantal significant verhoogde, wat consistent was met de bevindingen van een eerdere studie.

De afwijkingen van AKI geïnduceerd door D. acutus gif zijn, voor zover we weten, voor het eerst gedemonstreerd in de huidige studie en omvatten voornamelijk renale dysfunctie geassocieerd met proteinurie, oligurie, verhoogde BUN en SCR niveaus, pathologische nierschade, inflammatoire reacties en trombocytopenie.

Opmerkelijk toonden PCCC-CD's beschermende activiteit aan tegen D. acutus gif-geïnduceerde AKI door de geassocieerde schade te remmen, zoals in deze studie voor het eerst bewijzen werd geleverd. Deze studie was een voorlopige evaluatie van de gunstige effecten van PCCC-CD's op AKI geïnduceerd door D. acutus gif, en verdere onderzoeken van het onderliggende mechanisme zouden de focus van toekomstige studies zijn.

Conclusie

De indrukwekkende beschermende effecten van PCCC-CD's op D. acutus gif-geïnduceerde AKI zijn in deze studie, voor het eerst naar onze kennis, gedemonstreerd. De AKI-gerelateerde effecten manifesteerden zich voornamelijk als renale dysfunctie, pathologische nierschade, inflammatoire reacties en trombocytopenie. Deze resultaten gaven aan dat PCCC-CD's potentiële toepassingsperspectieven hebben voor gebruik als een complementair geneesmiddel voor de behandeling van afwijkingen geïnduceerd door D. acutus gif-geïnduceerde AKI. Verder biedt dit een nieuwe strategie voor het bestuderen van actieve ingredienten van traditionele Chinese geneeskunde formuleringen, en verbreeedt verder de biomedische toepassingen van CD's.

Beschikbaarheid van Data en Materialen

Alle data gegenereerd of geanalyseerd tijdens deze studie zijn opgenomen in dit gepubliceerde artikel.

Afkortingen

AKI:

Acute nierschade

BUN:

Bloedureumstikstof

CD's:

Koolstofdots

D. acutus:

Deinagkistrodon acutus

HE:

Hematoxyline en eosin

IL:

Interleukine

MALB:

Microalbuminurie

MCP-1:

Monocytaire chemotactische proteïne 1

PCC:

Phellodendri Chinensis Cortex

PCCC-CD's:

Phellodendri Chinensis Cortex Carbonisata-koolstofdots

PLT:

Bloedplaatjestelling

SCR:

Serumcreatinine

UTP:

Urinaire totaal eiwit