Evaluatie van nieuwe 64Cu-gelabelde theranostische gadolinium-gebaseerde nanosondes in HepG2 tumordragende naakte muizen
Abstract
Bestralingstherapie van leverkanker wordt beperkt door een lage tolerantie van de lever voor straling. Radiosensitizers kunnen de vereiste stralingsdosis effectief verminderen. AGuIX-nanodeeltjes zijn kleine, multifunctionele op gadolinium gebaseerde nanodeeltjes die radio-isotopen of fluorescerende markers kunnen dragen voor computertomografie met enkele fotonemissie (SPECT), positronemissietomografie (PET), fluorescentiebeeldvorming en zelfs multimodaliteitsbeeldvorming. Bovendien kan het vanwege het hoge atoomnummer van gadolinium ook dienen als een sensibilisator voor tumorstraling. Het is van cruciaal belang om de biodistributie en farmacokinetiek van deze op gadolinium gebaseerde nanodeeltjes te definiëren om de omvang en duur van hun retentie in de micro-omgeving van de tumor tijdens radiotherapie te kwantificeren. Daarom hebben we in deze studie AGuIX met succes gelabeld met 64 Cu door de handige ingebouwde chelator. De biodistributiestudies gaven aan dat de radiotracer 64 Cu-AGuIX accumuleert tot hoge niveaus in de HepG2-xenotransplantaat van naakte muizen, wat suggereert dat het een potentiële theranostische nanosonde zou zijn voor beeldgestuurde radiotherapie in HCC. We gebruikten ook een transmissie-elektronenmicroscoop om de opname van AGuIX in de HepG2-cellen te bevestigen. In onderzoeken naar radiotherapie, een afname van 18 F-FDG-opname werd waargenomen in de xenotransplantaten van de naakte muizen die waren bestraald met AGuIX, dat 1 uur eerder was geïnjecteerd. Deze resultaten bieden proof-of-concept dat AGuIX kan worden gebruikt als een theranostische radiosensitizer voor PET-beeldvorming om radiotherapie voor leverkanker te begeleiden.
Achtergrond
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld. Er waren 782.500 nieuw gediagnosticeerde gevallen van leverkanker en 745.500 sterfgevallen door leverkanker in 2012, waarvan 70 tot 90% HCC [1]. De meeste HCC-patiënten worden geclassificeerd als een gevorderd stadium of terminaal stadium wanneer ze voor het eerst worden gediagnosticeerd, dus slechts 20-25% van de patiënten is geschikt voor curatieve behandeling [2, 3]. Daarom vereist de behandeling van leverkanker een uitgebreide multidisciplinaire behandeling die radiotherapie omvat als een belangrijke klinisch levensvatbare techniek [4].
Een van de belangrijkste beperkingen van radiotherapie voor HCC-patiënten is stralingsgerelateerde toxiciteit voor het omringende normale leverweefsel. Met de toenemende dosering vormt de incidentie van radiotherapiecomplicaties, waaronder stralingsgeïnduceerde leverziekte (RILD), een ernstige bedreiging voor het leven van patiënten [5]. Een van de strategieën om dit probleem te voorkomen, is het gebruik van radiosensitizers die zich in het tumorweefsel kunnen ophopen om de gevoeligheid van tumorcellen voor straling te vergroten, zodat tumorcellen meer kans hebben om te worden gedood door lagere stralingsdoses [6].
In 2013 Mignot et al. heeft een nieuw type multifunctioneel gadolinium-nanodeeltje geconstrueerd, AGuIX, met een kleine diameter (ongeveer 5 nm), waarvan wordt gemeld dat het snel wordt uitgescheiden door de nieren [7], en kan worden geconjugeerd aan radioactieve of fluorescerende labels voor SPECT, PET, MRI, of fluorescentiebeeldvorming. Omdat deze nanodeeltjes een hoog aantal gadolinium bevatten (atoomnummer 64), kunnen ze worden gebruikt als sensibilisatoren voor tumorradiotherapie [8]. Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat AGuIX-nanodeeltjes de gevoeligheid van tumorcellen voor bestralingstherapie in verschillende tumorcellen (inclusief stralingsresistente cellijnen) in vitro verhoogden. Sensibiliserende verbeteringsratio's (SER) werden waargenomen in het bereik van 1,1 tot 2,5 [8]. Gezien de veel lagere leverachtergrond van AGuIX vergeleken met de hoge tumoropname van AGuIX in de meeste tumormodellen vanwege het verbeterde permeabiliteit en retentie (EPR) effect, heeft dit type nanodeeltje een groot potentieel om te worden ontwikkeld tot een ideale radiotherapie-sensibilisator voor HCC [9].
Deze AGuIX-nanodeeltjes zijn voornamelijk ontwikkeld voor MRI-geleide radiotherapie (RT); de farmacokinetiek van AGuIX is echter niet volledig begrepen. Om het dosiseffect voor bestralingstherapie kwantitatief te bepalen, is het van cruciaal belang om de biodistributie en farmacokinetiek van deze nanodeeltjes te definiëren. 64 Cu, een van de meest gebruikte radio-isotopen in positronemissietomografie (PET), heeft vervalkenmerken (T 1/2 = 12,4 h) die het de flexibiliteit bieden om kleine moleculen en grote langzaam ophelderende eiwitten en nanodeeltjes in beeld te brengen. In deze studie hebben we AGuIX radioactief gelabeld met 64 Cu voor de eerste evaluatie van zijn in vivo biodistributie in HepG2-tumordragende naakte muizen om de omvang en duur van zijn retentie in de micro-omgeving van de tumor nauwkeuriger te meten. Om verder proof-of-concept-onderzoeken uit te voeren met AGuIX als stralingssensibilisator in HepG2-tumordragende naakte muizen, gebruikten we 18 F-FDG PET/CT, een klinisch bewezen beeldvormingstechnologie voor tumormetabolisme om de therapierespons te volgen en het glucosemetabolisme van de HepG2-tumor te evalueren voor en na radiotherapie met of zonder AGuIX.
Methoden
Algemene informatie
Gedehydrateerde, bolvormige en sub-5 nm gadolinium nanodeeltjes (AGuIX) werden verkregen van Nano-H (Lyon, Frankrijk) en gebruikt zonder zuivering. De nanodeeltjes bestaan uit gadoliniumatomen die via ingebouwde DOTA-chelatoren aan een polysiloxaanschil zijn bevestigd. Nanodeeltjes werden gerehydrateerd in steriel, DEPC-behandeld water (Invitrogen, VS) en bewaard bij 4 ° C tot gebruik volgens de instructies van de fabrikant. Megestrolacetaat werd gekocht bij Sigma Chemical Co., (St. Louis, MO, VS). De menselijke HCC-cellijn, HepG2, werd verkregen van American Type Culture Collection (American Type Culture Collection, University of Virginia, VA, VS). 64 Cu isotoop werd gekocht van Wisconsin University. Andere chemicaliën en reagentia werden gekocht bij Sigma Chemical Co., (St. Louis, MO, VS) en gebruikt zonder verdere zuivering of verwerking. Zes weken oude mannelijke BALB/c athymische naakte muizen met een gewicht tussen 16 en 18 g werden gekocht bij Charles River. De dierstudie is goedgekeurd door het Institutional Animal Care and Use Committee van de Universiteit van Virginia.
Transmissie-elektronenmicroscopie (TEM)
AGuIX-nanodeeltjes met een concentratie van 0,5 mM in de bovenstaande oplossingen werden 1 uur geïncubeerd met HepG2-cellen [10]. Vervolgens werden de resterende nanodeeltjes gewassen met 0,1 M fosfaatbufferzoutoplossing en gezuiverd door centrifugeren. Celpellets met nanodeeltjes werden gekleurd met 4% formaldehyde en 1% glutaaraldehyde in 0,1 M Pb voor beeldvorming.
64 Cu Radiolabeling
AGuIX nanodeeltjes werden radioactief gelabeld met de 64 Cu isotoop. We hebben eerst 200 μl AGuIX-nanodeeltjesoplossing (10 μmol AGuIX) gemengd met 100 μl 0,5 M NH4 OAc-buffer (pH = 5,5). Na incubatie gedurende 5 min, 1-3 mCi van 64 CuCl2 in 0,1 N HC1 werd toegevoegd en het reactiemengsel werd 1 uur bij 37°C geïncubeerd. Het reactiemengsel werd vervolgens gesteriliseerd door filtratie door een 3k Amicon Ultra Centrifugal Filter (Merck Millipore). De radiochemische zuiverheid werd bepaald door iTLC met 20 mM citroenzuur als de mobiele fase, zoals eerder beschreven [11].
Tumormodellen
HepG2-cellen werden gekweekt in MEM dat 1 mM natriumpyruvaat, 1 mM niet-essentiële aminozuren en 10% FCS bevat (Life Technologies, Inc., Grand Island, NY, VS). Cellen werden gehouden in een bevochtigde atmosfeer van lucht/CO2 (19/1), en ze werden elke 2-3 dagen in subcultuur gebracht.
HepG2-cellen (5 × 10 6 ) werden verzameld in 0,1 ml HBSS en deze celsuspensies werden vervolgens subcutaan geïnjecteerd in de rechterflank van elke naakte muis met behulp van een naald van 27 gauge. De oren van de naakte muizen die celinjecties kregen, werden gelabeld voor identificatie. Over het algemeen begonnen solide tumoren 2 weken na de injectie van HepG2-cellen zichtbaar te worden.
Biodistributie in tumordragende muizen van 64 Cu-AGuIX
Tumordragende naakte muizen (5 mannelijke en 4 vrouwelijke muizen) werden willekeurig verdeeld in drie groepen en intraperitoneaal geïnjecteerd met de 64 Cu-AGuIX, met een activiteit van ongeveer 0,9 MBq, in een volume van 0,2 ml. De muizen werden opgeofferd door cervicale dislocatie onder anesthesie met isofluoraan-inhalatie op 9, 21 en 40 uur na injectie. De organen van belang (het hart, de spieren, de longen, de nieren, de milt, de lever en de tumor, enz.) werden ontleed en gewogen, en 100 μL bloed werd uit de ventriculaire holte genomen. De activiteit voor elk monster werd bepaald met behulp van een -teller (CRC-7, Capintec Inc., NJ, VS). De verdeling van de radioactiviteit in verschillende weefsels en organen werd berekend en uitgedrukt als het percentage injectiedosis per gram (% ID/g).
Micro-PET-beeldvorming van 64 Cu-AGuIX in naakte muizen
De 64 Cu-AGuIX (22,2 MBq) in 0,2 ml zoutoplossing werd intraperitoneaal geïnjecteerd in elke tumordragende naakte muis. Elk dier werd in buikligging op het bed van een PET-systeem (SuperArgus, Sedecal, Spanje) geplaatst. De PET-afbeeldingen zijn gemaakt voor verschillende tijdsperioden op 9 en 21 uur na injectie van 64 Cu-AGuIX onder anesthesie van 4-5% isofluraan voor inductie en 1-2% voor onderhoud, beide gecompenseerd door zuurstof.
Bestraling instellen en 18 F-FDG PET-evaluatie van xenotransplantaten
Voor PET-beeldvormingsonderzoeken om de radiosensibilisatie van AGuIX tijdens bestralingstherapie te evalueren, werden 12 naakte muizen met HepG2-tumoren verdeeld in drie groepen, waarbij vier muizen willekeurig werden toegewezen per groep. Voor de baseline PET-beeldvorming werden de muizen geïnjecteerd met 18 F-FDG (16,4 ± 4,7 MBq) door de staartader en onder algemene anesthesie gehouden gedurende 10 minuten PET-statische beeldvorming bij 30 minuten p.i. (na injectie) met een PET-scanner voor kleine dieren (Madiclab, Shandong, CN). PET-afbeeldingen werden gereconstrueerd met behulp van het 3D OSEM-algoritme, een voxelgrootte van 0,91 × 0,90 × 0,90 mm en een ruimtelijke resolutie in het midden van het gezichtsveld van 1,3 mm.
Voor het bestralingsonderzoek kreeg elke groep injecties via de staartader met 0,1 ml normale zoutoplossing, 1 mg (0,1 ml) AGuIX en 10 mg (0,1 ml) AGuIX. 1 uur na injectie werden deze naakte muizen bestraald met behulp van een röntgenbron (X-RAD 320, Precision X-Ray, North Branford, CT, VS), die werkte bij 250 kV en 8 mA, met een 2- mm Al-filter met een dosissnelheid van 1,2 Gy/min voor een totale dosis van 6 Gy. De volgende dag werd hetzelfde bestralingsprotocol herhaald met de muizen. Op 1 dag na twee bestralingsbehandelingen werden deze muizen afgebeeld met 18 F-FDG (11,1 ± 1,0 MBq) PET met hetzelfde protocol als de eerste PET-scan. Standaard opnamewaarde max (SUVmax) werd bepaald door het tekenen van interessegebieden (ROI's) in de tumorgebieden (Madiclab, Shandong, CN).
Statistische analyse
Alle experimenten werden in drievoud uitgevoerd en de resultaten werden uitgedrukt als de gemiddelde ± standaardfout (SE). Statistisch significante verschillen werden berekend met behulp van een tweezijdige ongepaarde t test of eenrichtingsanalyse van variantie; p waarden van < 0,05(*) en < 0,01(**) werden als significant beschouwd.
Resultaten en discussie
Hoewel contrastversterkte MRI op grote schaal is gebruikt in op AGuIX gebaseerde beeldgestuurde radiotherapie, is de detectielimiet van de nanodeeltjesconcentratie een punt van zorg vanwege de langere meting van de farmacokinetiek van de nanodeeltjes. Met een veel gevoeliger en hogere kwantitatieve capaciteit, breidt PET het dynamische bereik van concentraties uit tot veel lagere nanomolaire concentraties die niet detecteerbaar zijn door contrastversterkte MRI. In dit rapport beschreven we de etikettering en evaluatie van de biodistributie en farmacokinetiek van AGuIX met 64 Cu voor mogelijke door PET-beeldvorming geleide radiotherapie.
TEM-onderzoek
Voor celincubatiestudies werd een concentratie van 0,5 mM AGuIX-nanodeeltjes gekozen op basis van gepubliceerde gegevens en werden AGuIX-nanodeeltjes 1 uur geïncubeerd met HepG2-cellen [10]. Opname in het cytoplasma van HepG2-cellen werd waargenomen (Fig. 1). Dit resultaat komt overeen met eerder gepubliceerde onderzoeken waarin AGuIX-nanodeeltjes werden geïncubeerd met andere soorten cellijnen [12, 13]. We hebben ook waargenomen dat AGuIX een uitstekende dispersievorm vertoonde in de HepG2-cellen, wat suggereert dat AGuIX stabiel was in de cellen.
Lokalisatie van AGuIX binnen HepG2-cellen. een . TEM-afbeeldingen (× 6500) tonen de opname van AGuIX in de HepG2-cellen. b . Vergrote TEM-afbeelding (× 52000) toont de verdeling van AGuIX-nanodeeltjes in het cytoplasma
Radiolabeling
De labeling werd gemakkelijk uitgevoerd met de huidige vorm van AGuIX met de ingebouwde chelator DOTA in één stap voor> 98% radiochemische opbrengst. Met behulp van de iTLC-test om de radioactief gelabelde nanodeeltjes te identificeren die op de oorspronkelijke plekken waren vastgehouden, resulteerde de labeling in specifieke activiteit en radiochemische zuiverheid van respectievelijk ongeveer 3-10 MBq/μmol en 98%. Bij elke synthese werd gemiddeld 50-100 MBq van het eindproduct verkregen.
Biodistributieonderzoeken
64 Cu-AGuIX-nanodeeltjes werden intraperitoneaal geïnjecteerd, de biodistributie werd bepaald in HepG2-tumordragende naakte muizen en het werd vergeleken met eerder gerapporteerde muizen. Zoals weergegeven in Fig. 2 wordt de biodistributie in elk orgaan/weefsel weergegeven als het percentage toegediende activiteit (geïnjecteerde dosis) per gram weefsel (% ID/g). De resultaten lieten duidelijk zien dat 64 Cu-AGuIX accumuleerde in de tumor met uitstekende retentie van 9, 21 en 40 uur p.i. met de opname van respectievelijk 7,82 ± 1,50, 8,43 ± 6.23 en 6,84 ± 1,40% ID/g. Deze langdurige retentie kan worden toegeschreven aan de opname van de AGuIX-nanodeeltjes in de cellen en is dus gerelateerd aan 64 Cu verblijf in de cellen. In overeenstemming met andere rapporten [11, 14], hoewel verschillende radiolabeling- en injectieroutes voor isotopen werden gebruikt, waren de 64 Cu radioactief gelabelde nanoprobes vertoonden een veel lagere opname (lager dan 1% ID/g) in andere normale organen en weefsels en snelle klaring. Gezamenlijk suggereren deze gegevens het mogelijke gebruik van 64 Cu-gelabeld AGuIX als hulpmiddel om de biodistributie en farmacokinetiek van AGuIX te meten om het plan van radiotherapie te helpen begeleiden waarin deze nanodeeltjes als radiosensitizers worden gebruikt. In deze studie is de opname door de nieren veel lager dan anderen hebben gemeld, omdat in deze studie intraperitoneale injectie werd gebruikt [11, 14].
Biodistributie van 64 Cu-AGuIX bij naakte muizen met HepG2-tumoren. De opname van radioactiviteit in elk weefsel/orgaan werd weergegeven in %ID/g op 9, 21 en 40 uur na intraperitoneale injectie van 64 Cu-AGuIX (gemiddelde ± SD, n = 3)
Micro-PET-beeldvorming bij naaktmuizen
Micro-PET-beeldvorming toonde aan dat een hoge opname van 64 Cu-AGuIX werd waargenomen in tumor, nieren en lever bij tumordragende naakte muizen (Fig. 3). De tumor was duidelijk zichtbaar na toediening van 64 Cu-AGuIX om 9 uur en zelfs duidelijker tot 21 uur na injectie als de achtergrond afneemt.
Micro-PET-beelden van tumormuizen. PET-beelden (bovenste, coronale aanzicht; onder, transversale aanzicht) van naakte muizen met tumoren (rode pijl ) werden verkregen na 9 uur (links) en 21 uur (rechts) na intraperitoneale injectie van 64 Cu-AGuIX
18 F-FDG PET/CT-evaluatie van bestraalde xenotransplantaten met of zonder AGuIX
Om de verschillende radiotherapieresponsen met of zonder toediening van AGuIX te evalueren, 18 F-FDG PET/CT-beeldvorming werd uitgevoerd om de metabole veranderingen te volgen na bestraling met of zonder AGuIX-injectie in twee verschillende doseringen. De afname in 18 F-FDG-opname in de xenotransplantaten werd waargenomen bij alle bestraalde muizen (figuur 3). SUVmax (B/A), de primaire indicator van de effectiviteit van radiosensibilisatie, was 1,03 ± 0,03, 1,04 ± 0,04 en 1,24 ± 0,02 voor de muizen die respectievelijk normale zoutoplossing, 1 mg AGuIX en 10 mg AGuIX kregen (Fig. 4). Voor de 10 mg AGuIX-groep was T/L (B/A) significant verhoogd vergeleken met de 1 mg AGuIX-groep (p < 0,001, onafhankelijke steekproeftest) en met de normale zoutgroep (p < 0,001, onafhankelijke steekproeftest). Er was geen significant verschil voor T/L (B/A) tussen de groepen die 1 mg AGuIX en normale zoutoplossing kregen (p = 0,83, onafhankelijke steekproeftest) (Fig. 5). Deze resultaten suggereren dat het glucosemetabolisme van de xenotransplantaten voornamelijk onderdrukt werd in de bestraalde muizen die een injectie van 10 mg AGuIX kregen; hoewel de radiotherapie een ontsteking kan veroorzaken die ook kan leiden tot opname van FDG. In deze studie kiezen we dezelfde stralingsdosis en hetzelfde tijdstip na RT-therapie voor alle groepen om eventuele systemische fouten te compenseren. Daarom zou de omvang van de ontsteking veroorzaakt door RT ongeveer hetzelfde moeten zijn voor alle drie de groepen en zou de bijdrage aan de FDG-opname die door de ontsteking wordt veroorzaakt ook ongeveer hetzelfde niveau moeten zijn. Andere PET-beeldvormingssondes kunnen worden gebruikt om deze zorg te voorkomen. Desalniettemin bieden deze bevindingen proof-of-concept dat AGuIX kan worden gebruikt als een sensibilisator voor tumorstraling in HepG2-tumordragende muizen.
18 F-FDG PET-beelden van de muizen voor en na bestraling. 18 F-FDG PET-afbeeldingen werden in elk paneel vergeleken vóór (links) en 1 dag (rechts) na bestraling, en de drie panelen toonden de afbeeldingen van muizen die waren geïnjecteerd door staartaderinjectie van normale zoutoplossing (linkerpaneel), 1 mg AGuIX ( middelste paneel) en 10 mg AGuIX (rechter paneel), respectievelijk. Dezelfde kleurschaal werd toegepast op elk van de afbeeldingen
18 F-FDG PET kwantitatieve evaluatie voor en na bestraling. T/L (B), de verhouding van SUVmax (tumor) tot SUVave (lever) vóór bestraling; T/L (A), de verhouding van SUVmax (tumor) tot SUVave (lever) na bestraling; T/L (B/A), de verhouding van T/L (B) tot T/L (A); AGuIX (1 mg), 1 mg AGuIX geïnjecteerd; AGuIX (10 mg), 10 mg AGuIX geïnjecteerd
Ten slotte is de stralingsdosis die wordt geabsorbeerd door de nucleaire beeldvormingssonde zelf ook een kritieke zorg bij het overwegen van een overstap naar klinisch gebruik. De huidige vorm van AGuIX-nanodeeltjes is grondig onderzocht op metabolisme en toxiciteit in vivo en goedgekeurd voor studies bij mensen door de FDA [15]. Door 68 . te labelen Ga (~ 1 h vervalhalfwaardetijd) of 89 Zr (halfwaardetijd verval van 78 uur), de resultaten van de biodistributiestudie bij muizen door intraveneuze injectie toonden een extreem hoge opname in de nieren van meer dan 20% ID/g vanaf 30 min tegen 68 Ga tot maximaal 72 u vóór 89 Zr [11, 14]. Hoewel snelle uitscheiding door de nieren over het algemeen gunstig is, is het vanwege de gevoeligheid van de nieren voor straling niet bekend of de nieren deze hoge opname en het retentiemechanisme voor zo'n lange tijd kunnen verdragen. In deze studie was de opname door de nieren ~~5% ID/g, lager dan die in de lever en de tumor gedurende de hele onderzoeksperiode. Aangenomen kan worden dat dit verschil te wijten is aan de verschillende injectieroutes. Door intraperitoneale injectie werden de AGuIX-nanodeeltjes continu geabsorbeerd door het buikvlies, terwijl door intraveneuze injectie de nanodeeltjes snel door de nieren werden uitgescheiden. Omdat de stralingsgevoeligheid van elk orgaan en elk weefsel anders is, vereist de uiteindelijke bepaling van de radioactieve theranostische sondes voor vertaling naar klinisch gebruik nader gedetailleerd dosimetrieonderzoek.
Conclusies
AGuIX nanodeeltjes zijn succesvol gelabeld met 64 Cu met een hoge opbrengst. De biodistributiestudies gaven aan dat de radiotracer 64 Cu-AGuIX vertoonde een hoge accumulatie in tumoren en werd gedurende een lange periode vastgehouden in de HepG2-xenotransplantaat van de naakte muizen, wat suggereert dat ze potentiële theranostische nanosondes zijn voor beeldgestuurde radiotherapie in HCC. De aanzienlijke vermindering van 18 De opname van F-FDG na radiotherapie in de groep van tumorachtige naakte muizen die waren geïnjecteerd met AGuIX, leverde bewijs dat AGuIX kan worden gebruikt als een sensibilisator voor tumorstraling om de radiotherapie bij HepG2-tumordragende muizen te versterken. Verder onderzoek naar de dosimetrie is nodig om de stralingstoxiciteit te bepalen voor mogelijke vertaling naar klinische toepassingen.
Nanomaterialen
- Boorkoolstofoxynitride als een nieuwe metaalvrije fotokatalysator
- De toxiciteit van reactieve zuurstofsoorten afstemmen op geavanceerde tumortherapie
- Omgevingsgevoelige metaal-organische raamwerken als medicijnafgiftesysteem voor tumortherapie
- De studie van een nieuw, door nanodeeltjes versterkt, wormachtig micellair systeem
- Nieuwe biocompatibele Au Nanostars@PEG-nanodeeltjes voor in vivo CT-beeldvorming en eigenschappen voor nierklaring
- Silica-nanodeeltjes voor intracellulaire eiwitafgifte:een nieuwe synthesebenadering met behulp van groene fluorescerende eiwitten
- Een nieuwe Bi4Ti3O12/Ag3PO4 heterojunctie-fotokatalysator met verbeterde fotokatalytische prestaties
- Verbeterde prestaties van een nieuwe anodische PdAu/VGCNF-katalysator voor elektro-oxidatie in een glycerolbrandstofcel
- Fabrikatie en fotokatalytische eigenschap van nieuwe SrTiO3/Bi5O7I nanocomposieten
- Een nieuwe magneto-elastische immunosensor voor ultragevoelige detectie van carcino-embryonaal antigeen
- Invloed van Mg-doping op ZnO-nanodeeltjes voor verbeterde fotokatalytische evaluatie en antibacteriële analyse