Industriële fabricage
Industrieel internet der dingen | Industriële materialen | Onderhoud en reparatie van apparatuur | Industriële programmering |
home  MfgRobots >> Industriële fabricage >  >> Industrial materials >> Nanomaterialen

131I-getraceerde PLGA-lipide nanodeeltjes als dragers van medicijnafgifte voor de gerichte chemotherapiebehandeling van melanoom

Abstract

Hierin werden foliumzuur (FA) geconjugeerde Poly(d,l-lactide-co-glycolide) (PLGA)-lipidecomposieten (FA-PL) ontwikkeld als nanodragers voor de gerichte afgifte van onoplosbaar antikankergeneesmiddel paclitaxel (PTX), resulterende FA-PLP nanodeeltjes. Verder, 131 I, als een radioactieve tracer, werd gebruikt om FA-PLP-nanodeeltjes (FA-PLP- 131 I) om hun celopname-activiteit, in vivo bloedcirculatie en biodistributie te evalueren. De FA-PLP- 131 I nanodeeltjes hadden een bolvormige morfologie met grote stabiliteit, een smalle grootteverdeling (165,6 en 181,2 nm) en een gemiddelde zeta-potentiaal van -22,1 mV. Confocale laser scanning microscopie gaf aan dat de targeting molecule FA PLP- 131 bevordert Ik opname door melanoom B16F10-cellen, wat verder werd bevestigd door de celopnamesnelheid via 131 I activiteitsdetectie zoals gemeten door een gammateller. FA-PLP- 131 Ik zonder PTX (FA-PL- 131 I) vertoont geringe cytotoxiciteit, goede biocompatibiliteit, terwijl FA-PLP- 131 Er werd aangetoond dat ik een efficiënte onderdrukking van de levensvatbaarheid van de cellen had vergeleken met vrij PTX en PLP- 131 I. Na intraveneuze injectie is de bloedcirculatiehalfwaardetijd van vrij PTX (t 1/2 = 5.4 ± 0.23 h) werd verlengd tot 18.5 ± 0.5 h door FA-PLP- 131 I. Door FA-targeting, de tumoropname van FA-PLP- 131 Ik was ongeveer 4,41- en 12,8-voudig hoger in vergelijking met die van PLP- 131 Ik en gratis PTX- 131 ik, respectievelijk. Bovendien, na 40 dagen behandeling, FA-PLP- 131 Ik vertoonde een verbeterd tumorremmingseffect vergeleken met vrij PTX en PLP- 131 I, zonder terugval en zonder opmerkelijke systemische in vivo toxiciteit. De resultaten tonen aan dat de 131 I-gelabeld PLGA-lipide nanodeeltje kan gelijktijdig worden toegepast voor gerichte medicijnafgifte en betrouwbaar volgen van medicijnen in vivo.

Achtergrond

Een van de meest agressieve huidkankers, melanoom, ontstaat door de kwaadaardige transformatie van melanocyten [1, 2]. Gezien de gemakkelijke terugval en het hoge potentieel voor metastase, is de 5-jaarsoverleving van gemetastaseerde melanoompatiënten slechts 10%. Tot op heden is chemotherapie de meest gebruikelijke behandeling voor melanoompatiënten, die gepaard gaat met ongewenste ernstige bijwerkingen, lage biologische beschikbaarheid, slechte tumorselectiviteit en dosisbeperkende systemische toxiciteit, wat grote uitdagingen vormt bij tumorchemotherapie [3, 4].

Paclitaxel (PTX), een natuurlijk plantenextract afgeleid van de gedroogde wortels, takken, bladeren en bast van taxus, een geslacht van naaldbomen [5, 6], vertoont effectieve antitumoractiviteit tegen verschillende soorten tumoren, waaronder ovariumcarcinoom en longkanker. kanker [7,8,9]. Bovendien is PTX ook gerapporteerd als efficiënt tegen humaan melanoom [10, 11]. Desalniettemin, naast de bovengenoemde nadelen van chemotherapeutische geneesmiddelen, een Cremophor EL en gedehydrateerde alcohol (1:1, v /v ) mengsel wordt in de huidige klinische praktijk gebruikt als verdunningsmedium voor PTX, wat kan leiden tot ernstige bijwerkingen, waaronder overgevoeligheid [12, 13]. Daarom is de ontwikkeling van nieuwe strategieën om de oplosbaarheid in water en tumoraccumulatie van chemotherapeutische middelen te verbeteren om hun perifere blootstelling te verminderen en hun in vivo toxiciteit te minimaliseren van het grootste belang. De recente ontwikkeling van biocompatibele geneesmiddel-nanodragers biedt het potentieel om de fysiologische stabiliteit van PTX te verbeteren [14,15,16]. Bovendien zou de conjugatie van doelmoleculen aan deze nanodragers de selectieve afgifte van chemotherapeutische middelen aan tumorplaatsen met verminderde perifere blootstelling mogelijk maken door middel van een tumorceloppervlakreceptor-gemedieerd gericht effect [17,18,19].

Hierin hebben we een poly(d,l-lactide-co-glycolide) (PLGA)-lipidecomposiet bereid dat foliumzuur (FA:een tumortargeting-molecuul) covalent conjugeert en PTX inkapselt als een chemotherapeutisch medicijn voor de behandeling van melanoom. Bovendien, 131 I, een radioactieve marker, werd gebruikt om de PLGA-lipidenanodeeltjes radioactief te labelen om hun in vivo gedrag duidelijk te beoordelen. Vanwege de negatieve bèta-emissie, de fysieke halfwaardetijd en het brede scala aan vervaleigenschappen, 131 I wordt vaak gebruikt als radiolabel in de kliniek [20,21,22]. De morfologie, stabiliteit en dispersiteit van de 131 I-gelabelde PLGA-lipide nanodeeltjes (FA-PLP- 131 I) werden in vitro geëvalueerd. Verder zijn de celopname, bloedcirculatie en biodistributie van FA-PLP- 131 Ik ben onderzocht door de radioactiviteit van 131 . te meten I. Bovendien is de gerichte werkzaamheid tegen kanker van FA-PLP- 131 Ik werd in vitro en in vivo bestudeerd. De resultaten geven aan dat FA-PLP- 131 Ik kan een veelzijdig nanoplatform zijn dat kan worden gebruikt als een potentiële nanodrager voor het afleveren van tumorgeneesmiddelen voor chemotherapeutische geneesmiddelen.

Methoden

Materialen

Poly (d,l-lactide-co-glycolide) (PLGA, MW:5000-15.000, lactide:glycolide (50:50)) en chlooramine-T werden gekocht bij Sigma Aldrich (St. Louis, MO, VS). Na 131 Ik werd verkregen van Atomic Hitech (Beijing, China). PTX (99%) en 4′,6-diamidino-2-fenylindol (DAPI) werden gekocht bij Aladdin Chemical Reagent Co., Ltd. (Shanghai, China). Sojalecithine bestaande uit 90–95% fosfatidylcholine, 1,2-distearoyl-sn-glycerol-3-fosfoethanolamine-N -[folaat (polyethyleenglycol)-2000] (DSPE-PEG2000 -FA), en 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N -[carboxy (polyethyleenglycol)-2000] (DSPE-PEG2000 -COOH) werden verkregen van Avanti (Alabaster, AL, VS). Alle celkweekreagentia zijn gekocht bij Sigma Aldrich.

Bereiding van FA-PLP-nanodeeltjes

FA-PLP-nanodeeltjes werden gesynthetiseerd door een zelfassemblage-nanoprecipitatiemethode [23]. In detail werd 10 mg PTX opgelost in 1 ml ethanol en 2 mg PLGA werd opgelost in 1 ml dichloormethaan. Na het mengen, lecithine/DSPE-PEG2000 -FA (4:1) waterige ethanoloplossing (4 gew.%) werd druppelsgewijs toegevoegd aan de mengseloplossing gedurende 4 uur, zachtjes roerend bij 25°C. Het mengsel werd gefiltreerd en driemaal gewassen met gedeïoniseerd water met gebruikmaking van een Millipore ultrafiltratiecentrifugebuis om het niet-ingekapselde geneesmiddel en organisch oplosmiddel te verwijderen. Als controle werden nanodeeltjes zonder FA-molecuul enting bereid met dezelfde methode, ter vervanging van DSPE-PEG2000 -FA met DSPE-PEG2000 -COOH. De gezuiverde FA-PLP-nanodeeltjes werden tot verder gebruik bij 4 °C bewaard.

Voorbereiding van 131 I-Labeled FA-PLP Nanodeeltjes

Radioactief FA-PLP (FA-PLP- 131 I) nanodeeltjes werden bereid via de chloramine-T-oxidatiemethode [24]. Een mengsel van 1 ml FA-PLP (1 mg/ml), 500 μCi Na 131 I (wat de maximale radioactiviteit is die op FA-PLP kan worden geënt) en 100 μL van 5 mg/ml chlooramine-T werden gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur in een fosfaatbuffer met pH 7,5 omgezet. De reactie werd vervolgens geblust door 200 μL natriummetabisulfiet (5 mg/ml) toe te voegen. 131 I-gelabeld PLP en PTX werden bereid volgens dezelfde procedure. Ze werden gezuiverd met behulp van een centrifugebuis (Millipore) om het resterende vrije Na 131 te verwijderen. I totdat er geen gamma-activiteit meer aantoonbaar was in de filtraatoplossing. De opbrengst en zuiverheid van de gelabelde nanodeeltjes werden geanalyseerd met behulp van een gammateller (LKB gamma 1261; LKB Instruments).

Karakterisering

UV-vis-absorptiespectra werden geregistreerd met behulp van een UV-vis-spectrofotometer (UV7502, Shanghai Advanced Photoelectric Technology Co., Ltd., Shanghai, China). Transmissie-elektronenmicroscopie (TEM) beelden werden verzameld op een Zeiss LIBRA 120 TEM. De grootte, zeta-potentiaal en polydispersiteitsindex (PDI) van nanodeeltjes werden gedetecteerd door dynamische lichtverstrooiing (DLS) -analyse met behulp van een Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments). Optische foto's zijn gemaakt met een Nikon D3200 digitale camera.

Celcultuur

De muizenmelanoomcellijn B16F10 werd verkregen van de Cell Bank of the Type Culture Collection van de Chinese Academy of Sciences (Shanghai, China) en gekweekt in DMEM met 10% foetaal runderserum en 100 E/ml penicilline/streptomycine in een bevochtigde 5% CO2 atmosfeer bij 37 °C.

In vitro opname-assays

Tijdsafhankelijke in-vitro-opname-assays werden uitgevoerd om de optimale celbindingsefficiëntietijden te bepalen voor de 131 I-gelabelde verbindingen [25]. B16F10-cellen werden gezaaid in platen met 24 putjes bij 1 × 10 5 cellen per putje en gekweekt tot samenvloeiing. Radioactief gejodeerde monsters ( 131 Ik, PL- 131 Ik, FA-PL- 131 Ik, PLP- 131 Ik, FA-PLP- 131 I) werden bereid in DMEM-media en afzonderlijk aan de celkweekputjes toegevoegd. Na 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur incubatie werden de cellen driemaal gewassen met PBS en werd hun radioactiviteit gemeten met een gammateller (Science and Technology Institute of China, Jia Branch Innovation Co., Ltd.). Opnamewaarden (%) werden berekend zoals beschreven in de eerdere literatuur [25]. Bovendien werden nanodeeltjes gelabeld met de fluorescerende kleurstof fluoresceïne-isothiocyanaat (FITC, Sigma) en vervolgens geïncubeerd met B16F10-cellen. De fluorescentiebeelden van cellen werden vastgelegd met behulp van een commerciële confocale laserscanmicroscoop (FV1200, Olympus, Tokyo, Japan).

In vitro cytotoxiciteitstest

De MTT-cellevensvatbaarheidstest werd gebruikt om de cytotoxiciteit van PL- 131 te bestuderen. Ik en FA-PL- 131 Ik, evenals die van gratis PTX, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 I, tegen B16F10-cellen. In het kort werden B16F10-cellen gedurende 24 uur uitgeplaat in platen met 96 putjes en blootgesteld aan PL- 131 Ik en FA-PL- 131 I (met 0–100 μg/ml PLGA-lipide), of vrije PTX, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 I (bij verschillende concentraties van 0-40 μg/ml) gedurende 24 uur. Het experiment werd in drievoud uitgevoerd. Alle gegevens werden uitgedrukt als de gemiddelde ± SD.

Dierenmodel

Balb/c-muizen van drie tot vijf weken oud werden gekocht bij Shanghai Slack Laboratory Animal Co., Ltd. (Shanghai, China). Alle dierproeven zijn goedgekeurd door de Animal Care and Use Committee van de Fudan University, die voldoet aan de National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.

B16F10-cellen (1 × 10 6 ) in PBS werden subcutaan in de rechterflank van muizen geïnjecteerd. Het groeiende tumorvolume werd gemeten met een schuifmaat en het tumorvolume werd berekend met de formule:volume =(lengte × breedte 2 )/2. Toen het tumorvolume ongeveer 80 mm bereikte 3 , werden de muizen gerandomiseerd in de experimentele groepen.

Bloedcirculatie en biodistributieonderzoek

Gezonde Balb/c-muizen werden intraveneus geïnjecteerd met PTX- 131 Ik en FA-PLP- 131 I (100 μL van 10 μCi per muis, 5 mg/kg). De bloedcirculatie werd gemeten door ongeveer 10 μL bloed uit de staart van muizen te halen. De radioactiviteit in het bloed werd gemeten met een gammateller. Om de biodistributie van nanodeeltjes te detecteren, werden muizen met een B16F10-tumor geïnjecteerd met PTX- 131 Ik, FA-PL- 131 Ik, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 Ik heb dezelfde dosis ingenomen en 24 uur na de injectie opgeofferd. De belangrijkste organen werden gewogen en verzameld voor gammatelling.

In vivo tumorchemotherapie

Balb/c-muizen met B16F10-tumoren werden geïnjecteerd met 150 μL zoutoplossing, vrij PTX, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 I (bij dezelfde PTX-concentratie, 5 mg/kg). De tumorgrootte en het lichaamsgewicht werden elke 4 dagen met een schuifmaat gemeten. Relatieve tumorvolumes werden berekend als V /V 0 (V 0 was het tumorvolume toen de behandeling werd gestart). Na ongeveer 40 dagen behandeling werden muizen opgeofferd en werden de belangrijkste organen verzameld, gefixeerd in 4% formaline, in paraffine ingebed en in plakjes gesneden, gekleurd met hematoxyline en eosine en onderzocht onder een digitale microscoop.

Resultaten en discussie

Voorbereiding en karakterisering van 131 I-Labeled FA-PLP Nanodeeltjes

Het syntheseschema van FA-PLP- 131 I-nanodeeltjes worden getoond in Fig. 1. In het kort, FA-PLP-nanodeeltjes werden gesynthetiseerd via een zelfassemblage-nanoprecipitatiemethode en radioactief FA-PLP (FA-PLP- 131 I) werd bereid met behulp van de chlooramine-T-oxidatiemethode [23, 24]. PTX werd ingekapseld door de PLGA-lipidecomposiet, die vervolgens werd geënt met covalent geconjugeerd FA op het oppervlak van de schaal via PEGylering. Eindelijk, 131 Ik werd geënt op het buitenste oppervlak van de nanodeeltjes. TEM-afbeeldingen gaven aan dat de FA-PLP- 131 I nanodeeltjes hadden een bolvormige morfologie met een smalle grootteverdeling (165,6 tot 181,2 nm), wat werd bevestigd door dynamische lichtverstrooiing (Fig. 2a, b). De zeta-potentiaal varieerde van -39,1 tot -3.2 mV (figuur 2c). De UV–vis-spectra van vrije PTX en FA-PLP- 131 I (met dezelfde concentratie van PTX) vertoonde dezelfde kenmerkpiek bij 233 nm (Fig. 2d), wat aangeeft dat PTX was ingekapseld in FA-PLP- 131 I en die inkapseling hadden geen invloed op de absorptie-intensiteit van PTX. Na berekening, de inkapselingsefficiëntie van PTX in FA-PLP- 131 Ik bleek 56,35 ±  1,6% te zijn. De radiolabelingopbrengst van PTX- 131 Ik, PL- 131 Ik, FA-PL- 131 Ik, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 Ik was respectievelijk 45,6 ± 2,3, 52,1 ± 4.1, 48.9 ± 1.9, 56,3 ± 2.5 en 54,8 ± 2.7.

Synthese van FA-PLP- 131 Ik nanodeeltjes

een TEM-afbeelding van FA-PLP- 131 ik. b Deeltjesgrootte en c zeta-potentiaal van FA-PLP- 131 Ik analyseerde door dynamische lichtverstrooiing. d Absorptiespectra van vrije PTX en FA-PLP- 131 ik

Stabiliteit is essentieel voor de biomedische toepassing van nanodeeltjes [26]. Na 4 weken opslag, FA-PLP- 131 Ik loste op in water, celmedia, foetaal runderserum en PBS vertoonden geen veranderingen in gemiddelde grootte, zeta-potentiaal, PDI-index (Fig. 3a-c), wat wijst op grote stabiliteit en dispersiteit. Bovendien is de stabiliteit van radioactief labelen van FA-PLP- 131 Ik werd gedetecteerd in muizenplasma bij 37 °C (Fig. 3d), met minder dan 15% dejodering binnen 7 dagen.

een , b Colloïde stabiliteit en c PDI-test van FA-PLP- 131 Ik in verschillende media, waaronder water, DMEM, PBS en foetaal runderserum (FBS). d Stabiliteitscurve voor radioactief labelen van FA-PLP- 131 Ik in muisplasma bij 37 °C binnen 2 weken na opslag

In vitro cellulaire opname

Afbeelding 4 toont de in vitro tijdsafhankelijke opname van 131 Ik, PL- 131 Ik, FA-PL- 131 Ik, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 I in B16F10-cellen gemeten met een gammateller. FA-PLP- 131 Ik, evenals FA-PL- 131 Ik liet de hogere opnamewaarden zien dan die van alle geteste tijdstippen, die met de tijd toenemen. De opnamewaarden van FA-PLP- 131 Ik was om 6 uur 3,12 en 23,4 keer hoger dan die van 131 Ik en PLP- 131 I, in overeenstemming met de resultaten van confocale laser scanning microscopie beelden van B16F10 cellen geïncubeerd met fluoresceïne isothiocyanaat-gelabeld FA-PLP- 131 Ik en PLP- 131 I nanodeeltjes (aanvullend bestand 1:figuur S1). Deze resultaten demonstreren de hoge cellulaire opname van FA-PLP- 131 I, waarschijnlijk vanwege het FA-gemedieerde targeting-effect op B16F10-cellen.

Tijdsafhankelijke opname van 131 Ik, PL- 131 Ik, FA-PL- 131 Ik, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 I op B16F10-cellen

In vitro cytotoxiciteit

De cytotoxiciteit van de controle-nanodragers, PL- 131 Ik, en FA-PL- 131 Ik werd getest door MTT-assay. Cellen behandeld met PL- 131 Ik en FA-PL- 131 Ik had gedurende 24 uur een vergelijkbare levensvatbaarheid als de controle (Fig. 5a), wat wijst op een goede biocompatibiliteit. Bovendien, FA-PLP- 131 Ik was veel effectiever in het onderdrukken van B16F10-celproliferatie dan vrije PTX en PLP- 131 I bij dezelfde concentratie van PTX (Fig. 5b), wat wijst op uitstekende celgerichte chemotherapie. De resultaten tonen aan dat FA-PLP- 131 I heeft een hoog chemotherapeutisch effect zonder radiotoxiciteit en cytotoxiciteit.

een Cellevensvatbaarheid van B16F10-cellen na behandeling met PL- 131 Ik en FA-PL- 131 ik voor 24 uur. b Levensvatbaarheid van cellen van B16F10-cellen na incubatie met verschillende concentraties vrij PTX, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 Ik voor 24 u

Bloedcirculatie en biodistributieonderzoek

Van radiolabeling is gemeld dat het betrouwbaarder is dan fluorescentiebeeldvorming voor het kwantitatieve en nauwkeurige in vivo volgen van nanodeeltjes [27, 28]. 131 I-gelabelde FA-PLP-nanodeeltjes werden bereid om hun in vivo gedrag te onderzoeken, inclusief bloedcirculatie en biodistributie, zoals gemeten met een gammateller. De bloedsomloophalfwaardetijd van vrij PTX (t 1/2 = 5.4 ± 0.23 h) werd verlengd tot 18.5 ± 0.5 h door FA-PLP- 131 I (Fig. 6a) vanwege inkapseling van nanodeeltjes, wat gunstig was voor accumulatie van tumortargeting [29,30,31]. Vervolgens de biodistributie van gratis PTX- 131 Ik, PLP- 131 Ik, en FA-PLP- 131 I in B16F10-tumordragende muizen op 1 dag na injectie werd onderzocht (figuur 6b). FA-PLP- 131 Ik, evenals FA-PL- 131 Ik vertoonde een duidelijke verhoging van de tumoropname, die 4,41- en 12,8-voudig was dan die van PLP- 131 Ik en gratis PTX- 131 Ik, respectievelijk, waarschijnlijk vanwege de verlengde bloedcirculatie van FA-PLP- 131 Ik, FA-PL- 131 I, en het FA-targeting-effect. Bovendien vertoonden de lever en milt ook een relatief hoge opname vanwege hun metabolisme van nanodeeltjes, de normale metabolische organen [32, 33].

een De bloedcirculatiecurve van FA-PLP- 131 Ik na intraveneuze injectie. b Biodistributie van PTX- 131 Ik, FA-PL- 131 Ik, FA-PLP- 131 Ik, en PLP- 131 I bij B16F10 tumordragende muizen

In vivo tumorchemotherapie

Gratis PTX-, PLP- 131 I-, en FA-PLP- 131 I-behandelde muizen vertoonden remming van tumorgroei in vergelijking met de zoutoplossingcontrolegroep (Fig. 7a). Al met al, FA-PLP- 131 Ik was het meest effectief in het onderdrukken van tumorgroei zonder terugval in vergelijking met alle behandelde groepen na ongeveer 40 dagen behandeling. Deze resultaten zijn zoals verwacht gezien de significant verlengde bloedcirculatie van FA-PLP- 131 I en daarom zijn vermogen om FA-gemedieerde tumorgerichte accumulatie te bevorderen. Verder leidde op tumoren gerichte accumulatie ook tot een vermindering van de perifere blootstelling aan PTX, waardoor de systemische toxiciteit werd geminimaliseerd. Zoals verwacht was er tijdens het volledige behandelingsproces geen merkbaar verlies in lichaamsgewicht (Fig. 7b), en de belangrijkste organen, waaronder het hart, de lever, de milt, de longen en de nieren, vertoonden in geen enkele groep duidelijke histologische laesies ( Afb. 7c).

een Het relatieve tumorvolume en b lichaamsgewicht van tumordragende muizen na injectie in de staartader met zoutoplossing (controle), vrij PTX, PLP- 131 Ik en FA-PLP- 131 ik. b Lichaamsgewicht van tumordragende muizen na staartaderinjectie met zoutoplossing (controle), vrij PTX, PLP- 131 Ik en FA-PLP- 131 I. c De representatieve hematoxyline- en eosinekleuringsbeelden van belangrijke organen, waaronder het hart, de lever, de milt, de longen en de nieren. Schaalbalk = 100 μm

Conclusies

Samenvattend hebben we 131 . gesynthetiseerd I-gelabelde PLGA-lipidenanodeeltjes als dragers voor medicijnafgifte voor op melanoom gerichte chemotherapie. Door de radioactiviteit van 131 . te meten I, het in vitro en in vivo gedrag van FA-PLP- 131 Ik nanodeeltjes werden bestudeerd. De behaalde FA-PLP- 131 Ik vertoonde een grote dispersiteit en stabiliteit bij colloïdale en radioactieve labeling. De controle nanodragers, PL- 131 Ik, en FA-PL- 131 Ik toonde ook een goede biocompatibiliteit. Na inkapseling van PTX, FA-PLP- 131 Ik was het meest effectief in het onderdrukken van B16F10-celproliferatie zonder cytotoxiciteit, toegeschreven aan het FA-targeting-effect. Bovendien, FA-PLP- 131 Er werd aangetoond dat ik de bloedcirculatie van PTX aanzienlijk verleng en effectief accumuleerde in het beoogde tumorgebied. Dus FA-PLP- 131 Ik had een uitstekende remming van de tumorgroei en een geweldige in vivo biocompatibiliteit. De resultaten benadrukken het veelbelovende potentieel van deze veelzijdige FA-PLP- 131 I nanocarriers als betrouwbare geneesmiddelen voor het opsporen van medicijnen en hun toepassing in tumorgerichte therapie.


Nanomaterialen

  1. Nanovezels en filamenten voor verbeterde medicijnafgifte
  2. Biocompatibele FePO4-nanodeeltjes:medicijnafgifte, RNA-stabilisatie en functionele activiteit
  3. Omgevingsgevoelige metaal-organische raamwerken als medicijnafgiftesysteem voor tumortherapie
  4. Op cellen gebaseerde medicijnafgifte voor kankertoepassingen
  5. Zebravis:een veelbelovend real-time modelsysteem voor door nanotechnologie gemedieerde neurospecifieke medicijnafgifte
  6. Nanotechnologie:van in vivo beeldvormingssysteem tot gecontroleerde medicijnafgifte
  7. Nabehandelingsmethode voor de synthese van monodisperse binaire FePt-Fe3O4-nanodeeltjes
  8. Onderzoek naar fysisch-chemische kenmerken van een op nanoliposoom gebaseerd systeem voor dubbele toediening van geneesmiddelen
  9. Doxorubicine-geladen PEG-CdTe Quantum Dots als een slim medicijnafgiftesysteem voor extramedullaire multipel myeloombehandeling
  10. Biocompatibele chitosan-nanobellen voor door echografie gemedieerde gerichte toediening van doxorubicine
  11. De toekomst voor contactloze bezorging