FDA 21 CFR Part 820 Begrijpen: cGMP Naleving voor Medische Hulpmiddelen

21 CFR Part 820 is een set FDA-reglementen die kwaliteitssystemen voor medische hulpmiddelen regelen. Erin worden de huidige goede fabricagepraktijken (cGMP) vereisten gedetailleerd die ervoor zorgen dat medische hulpmiddelen die binnen de Verenigde Staten worden gedistribueerd effectief, veilig en compliant zijn. De reglementen gelden voor elke faciliteit die ontwerpt, produceert, verpakt, labelt, opslaat, installeert of serviceert afgeronde medische hulpmiddelen bedoeld voor menselijk gebruik binnen de VS. Naleving vereist dat fabricanten een kwaliteitssysteem ontwikkelen en onderhouden dat passend is voor het risico van het medische hulpmiddel, de complexiteit van het productieproces en de grootte van hun organisatie. Het niet volgen van deze reglementen kan leiden tot waarschuwingen van de FDA die extreem kostbaar kunnen zijn om te verhelpen.

Wat Omvat 21 CFR Part 820?

Vijftien subdelen vormen 21 CFR Part 820, elk adresserend een specifiek deel van het productieproces van medische hulpmiddelen. Doorheen de reglementatie benadrukt elk subdeel vereiste documentatie. Onthoud dat u niet alles hoeft te documenteren, maar alleen de processen en procedures die nodig zijn om compliance te handhaven.

Kwaliteitssysteemvereisten

Deze sectie van 21 CFR Part 820 detailleert vereisten voor het kwaliteitssysteem zoals uitvoerend managementverantwoordelijkheid, personeelsrollen en training, en interne kwaliteitsaudits. Na het vastleggen en committeren tot een kwaliteitsbeleid, creëert de fabrikant een plan dat beschrijft hoe aan de kwaliteitseisen binnen dat beleid voldaan wordt. Geschreven beleidsregels, procedures en personeelstraining ondersteunen het kwaliteitsplan. Uitvoerend management beoordeelt het kwaliteitssysteem, plan en beleid regelmatig en implementeert noodzakelijke wijzigingen. Om een compliant kwaliteitssysteem te handhaven, moet uw organisatie:

• Een kwaliteitsbeleid vastleggen en zich ertoe committen.
• Een kwaliteitsplan maken dat uiteenzet hoe uw organisatie van plan is de kwaliteitseisen te halen.
• Een passende hiërarchie van kwaliteitsrollen binnen de organisatie creëren en onderhouden.
• Een kwaliteitssysteem onderhouden en het op regelmatige intervallen beoordelen.
• Regelmatige kwaliteitsaudits uitvoeren en correctieve actie implementeren waar nodig.
• Zorgen dat werknemers voldoende training en ervaring hebben om kwaliteitscompliance te handhaven.

Ontwerpcontroles

Ontwerpcontroles zijn voorspelbare en herhaalbare kwaliteitspraktijken en procedures geïntegreerd in het ontwerp- en ontwikkelingsproces. Ze bewijzen aan de FDA dat u een gecontroleerd iteratief proces heeft gebruikt om uw medisch hulpmiddel te ontwikkelen. Controle van het ontwerp gebeurt door het hele proces, zowel pre-market als post-market, verzekerend dat voltooide apparaten voldoen aan beoogd gebruik en gebruikersbehoeftes. Deze controles gelden voor specifieke Klasse I, Klasse II en Klasse III apparaten zoals uiteengezet in de Code of Federal Regulations (CFR). Compliance vereist dat uw organisatie het volgende doet:

• Een ontwerp- en ontwikkelingsplan maken en definiëren wie verantwoordelijk is voor implementatie.
• Ontwerpinvoerprocedures vastleggen die de ontwerpvereisten uiteenzetten die beoogd gebruik en gebruikersbehoeftes adresseren. Ontwerpinvroege zijn uw vroege-fase PDS-vereisten. Een voorbeeld van een ontwerpinvoer voor een draagbaar apparaat zou zijn dat het op de pols van de patiënt gedragen moet worden.
• Ontwerpuitvoerprocedures definiëren en onderhouden. Dit zijn specificaties geïdentificeerd doorheen het ontwerp- en ontwikkelingsproces die lijnen met ontwerpinvroege. Een voorbeeld van een ontwerpuitvoer voor een draagbaar apparaat zou zijn dat de polsband verstelbaar en biocompatibel moet zijn.
• Ontwerpbeoordelingen uitvoeren die evalueren of het ontwerp adequaat is om het beoogde gebruik en gebruikersbehoeftes te halen.
• Verifiëren, door meetbare middelen, dat het product correct geproduceerd wordt. Verificatie vereist objectieve dataverzameling, zoals testrapporten, om te bewijzen dat alle ontwerpuitvoeren aan ontwerpinvoereisen voldoen.
• Valideren dat het productieproces het correcte product produceert. Validatie vereist testen van afgewerkte productie-eenheden onder realistische of gesimuleerde gebruiksomstandigheden om te bewijzen dat het afgeronde apparaat aan gebruikersbehoeftes voldoet.
• Een ontwerpoverdrachtsplan maken dat de methodologie en aanpak definieert om productie te schalen zonder kwaliteit op te offeren.
• Alle documentatie bewaren die bewijst dat het proces om het medische hulpmiddel te produceren volgens het ontwerpplan is in een Device History File (DHF).
• Een plan hebben voor het identificeren, documenteren, valideren, verifiëren, beoordelen en goedkeuren van eventuele ontwerpwijzigingen voordat implementatie.

Documentcontroles

De documentcontrolesectie vereist dat uw organisatie een veilig en toegankelijk systeem heeft voor het goedkeuren en distribueren van kwaliteitsreglementaire documenten. Daarnaast hebt u een gevestigd protocol nodig voor het afhandelen van documentwijzigingen en updates.

Inkoopcontroles

Inkoopcontrolen verzekeren de FDA dat alle producten en diensten gerelateerd aan het afgeronde apparaat voldoen aan de gespecificeerde vereisten. Dit betekent het evalueren van alle leveranciers, consultants en contractanten om te garanderen dat ze aan de kwaliteitsstandaarden van uw organisatie voldoen. Uw organisatie moet alle inkoopgegevens bewaren die verwijzen naar kwaliteits- en specificatievereisten voor elke leverancier, contractant en consultant. Daarnaast moeten er gedocumenteerde overeenkomsten zijn tussen uw organisatie en de leveranciers, contractanten en consultants die aangeven hoe ze u zullen notificeren als het product of de dienst zich op een manier wijzigt die de kwaliteit van het afgeronde apparaat kan beïnvloeden.

Productie- en Procescontroles

Net als ontwerpcontroles, zorgen productie- en procescontroles ervoor dat het productieproces dat gebruikt wordt om het afgeronde apparaat te produceren logisch, voorspelbaar en herhaalbaar is. Procescontroles zijn nodig omdat het productieproces dat nodig is om productie op te schalen kan verschillen van het ontwikkelingsproces. Als resultaat kan het productieproces het apparaat laten afwijken van specificatie. Productie- en procescontroles voorkomen dit. Verpakkingszegeling is een voorbeeld van een gecontroleerd productieproces. De fabrikant heeft een proces nodig om te garanderen dat de juiste temperatuur, druk en tijd gehandhaafd worden ongeacht productievolume. Hier zijn de vereisten voor productie- en procescontroles:

• Een productieproces ontwikkelen en onderhouden dat ervoor zorgt dat alle apparaten van de lijn voldoen aan apparatenpecificaties.
• Een procedure vastleggen voor het valideren, verifiëren en goedkeuren van eventuele proceswijzigingen.
• Alle instructies, SOP's en methoden documenteren.
• Omgevingsomstandigheden controleren die apparaatkwaliteit nadelig beïnvloeden, zoals luchtkwaliteit en temperatuur. Elk omgevingscontrolysteem moet regelmatig beoordeeld en geverifieerd worden op correcte werking en conformiteit.
• Personeel naar behoren trainen in hygiëne, PBM en productafhandeling om de mogelijkheid te voorkomen dat contact tussen personeel en product de kwaliteit nadelig beïnvloedt.
• Schoonmaak- en sanitatieprocedures hebben die contaminatie van gebouwen, apparatuur en product voorkomen.
• Faciliteiten en apparatuur regelmatig inspecteren en onderhouden. Records bewaren die inspectie- en apparatuurkalibratiedata en resultaten documenteren.
• Alle processen valideren, inclusief software voor geautomatiseerde processen, waar inspecties en testen onvoldoende zijn voor verificatie.

Acceptatieactiviteiten

Fabrikanten moeten inspecteren, testen of op andere wijze verifiëren dat alle producten aan acceptabele normen voldoen en specificaties naleven. Dit omvat alle individuele onderdelen tijdens ontvangst en in-verwerking en het afgeronde apparaat voor finale acceptatie. Onthoud om nauwkeurige records te bewaren van of producten of apparaten slagen of zakken en bewaar deze in de DHR.

Non-conformerend Product

Als een product niet voldoet aan acceptabele normen, moet er een procedure zijn die detailt wat ermee moet gebeuren. Fabrikanten zijn verplicht non-conformerende producten te identificeren, documenteren, evalueren, verwijderen en te vernietigen. Soms kan het non-conformerende product herwerkt worden. Uw organisatie heeft ook een gedocumenteerde procedure nodig voor het identificeren en traceren van herwerkte producten, om te garanderen dat ze na herwerk voldoen aan vastgelegde specificaties.

Correctieve en Preventieve Actie

Correctieve actie betreft de eliminatie van de oorzaak van non-conformiteit. Correctieve en preventieve actie (CAPA) is waar u alle mogelijke risico's en fouten in uw productieproces identificeert en correctieve maatregelen vastlegt. Uw organisatie moet records bewaren die de oorzaak van non-conformiteit identificeren en preventieve maatregelen implementeren om herhaling te voorkomen. CAPA-stroom zou er als volgt uit moeten zien:

• De oorzaak voor non-conformiteit identificeren.
• Onderzoeken wat de non-conformiteit veroorzaakte.
• Correctieve acties identificeren om herhaling te voorkomen.
• De correctieve acties verifiëren en valideren.
• Procedur wijzigingen in uw SOP's en instructies vastleggen.
• Correctieve acties implementeren binnen uw organisatie.
• Verantwoordelijke partijen notifiëren voor toezicht en uitvoering van wijzigingen.
• Wijzigingen indienen voor formele beoordeling door kwaliteitsmanagement.
• Het CAPA-proces documenteren.

Labeling en Verpakkingscontrole

Labeling verwijst naar de labels op de verpakking en de informatieve inserts daarin. Defecte verpakking, verkeerde verpakking, en onjuiste of ontbrekende lotnummers, inserts of labels, kunnen allemaal leiden tot het intrekken van uw medisch hulpmiddel door de FDA. Daarnaast, als uw medisch hulpmiddel misleidend of vals gelabeld is, kan de FDA uw apparaat misbranded achten en u verhinderen het te markten. Labeling- en verpakkingscontroles voorkomen dat uw apparaat mislabeled wordt en mogelijk gebruikersschade veroorzaakt. Compliance betekent dat uw organisatie:

• Labels print en aanbrengt op een manier dat ze niet gemakkelijk verwijderd kunnen worden en leesbaar zijn.
• Labels inspecteren op het juiste lotnummer, vervaldatum, instructies en andere benodigde informatie.
• Labels opslaan en verwerken op een manier die verwarring met andere labels voorkomt.
• Label- en labelinformatie documenteren binnen de DHR.
• Verpakking ontwerpen en construeren op een manier die het medische hulpmiddel beschermt tegen schade tijdens verwerking, opslag, afhandeling en verzending.

Afhandeling, Opslag, Distributie en Installatie

Deze sectie van de CFR is eenvoudig en omvat controles voor het voorkomen van contaminatie, schade of mix-ups tijdens afhandeling, opslag, distributie en installatie van het medische hulpmiddel. Dit omvat het controleren van voorraadrotatie en afvoer van verslechterd product in opslagruimtes en magazijnen. U moet ook een procedure implementeren voor het controleren van apparaatdistributie, verzekerend dat alleen goedgekeurde apparaten worden verzonden. Medische hulpmiddelen die installatie vereisen, hebben installatie- en inspectie-instructies nodig. Net als de andere vorige controles, hebben alle activiteiten geschikte documentatie nodig.

Records

De FDA vereist dat records bewaard worden op een manier die gemakkelijk toegankelijk is voor hen en iedereen in uw organisatie betrokken bij kwaliteitsgerelateerde activiteiten. Fabrikanten moeten records bewaren voor de verwachte levensduur van de medische hulpmiddelen of minimaal twee jaar vanaf de datum van eerste distributie. Door de FDA vereiste records omvatten de Device Master Record, Device History Record, Quality System Record en Complaint Files.

Service

Medische hulpmiddelen die service vereisen, hebben een procedure nodig die beschrijft hoe de service uit te voeren en de resultaten te valideren. Servicerapporten moeten gedocumenteerd en geanalyseerd worden en moeten de datum van de service en wie het uitvoerde bevatten.

Statistische Technieken

Statistische technieken zijn nodig om te garanderen dat fabrikanten betrouwbare data hebben voor inspecties, analyses en verificatie- of validatieactiviteiten. Uw organisatie moet een steekproefplan vastleggen gebaseerd op geldige statistische rationale zodat de resultaten kunnen bewijzen dat het product binnen specificatie blijft.

Het is belangrijk om te noteren dat de bovenstaande cGMP's als het absolute minimum worden beschouwd voor fabrikanten om compliance te handhaven en hoge-kwaliteit en veilige medische hulpmiddelen te produceren. Klasse II of Klasse III medische hulpmiddelen vereisen additionele toestel-speciale Special Controls om redelijke apparaatveiligheid te vestigen. Het vestigen van goede ontwerp- en productiecontroles zal uw organisatie helpen goede kwaliteitsgewoontes vroeg te ontwikkelen en potentiël kostbare fouten later te vermijden. Als u onzeker bent hoe te beginnen of graag expert advies wilt over het vestigen van een kwaliteitsmanagementsysteem, neem dan contact met ons op en we helpen u graag.