China gaat octrooikoppeling tot stand brengen

Op 8 oktober 2017 hebben de Chinese Communistische Partij en de Staatsraad gezamenlijk een speciaal advies uitgebracht over de hervorming van het goedkeuringssysteem voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen (“Innovatieadvies”). De Innovation Opinion, samen met een eerder document van de China Food and Drug Administration (“CFDA”) (“Circular No. 55”), uitgegeven in mei 2017 (gezamenlijk “Reform Opinion”), stellen voor dat China een systeem voor het koppelen van octrooien in Amerikaanse stijl moet invoeren voor zijn regelgevende regeling voor geneesmiddelen.

Ik. U.S. Patent Linkage en E.U. Systeem

In de Verenigde Staten is de goedkeuring van generieke geneesmiddelen “gekoppeld” aan pionierspatent(en) onder de Hatch-Waxman Act door verschillende mechanismen:het Orange Book, het certificeringsproces, een kennisgeving aan de innovator van generieke indiening, een rechtszaak wegens octrooi-inbreuk , automatisch uitstel van de goedkeuring van geneesmiddelen en een generieke marktexclusiviteitsperiode van 180 dagen.

1.Oranje Boek

De FDA vereist dat fabrikanten van merkgeneesmiddelen hun patenten en vervaldatums van patenten voor elk nieuw medicijn vermelden. Wanneer de FDA een New Drug Application (NDA) goedkeurt, wordt de relevante patentinformatie gepubliceerd in het "Oranje Boek" en wordt deze maandelijks bijgewerkt.

2. Octrooicertificaten

Onder de verkorte aanvraag voor nieuwe geneesmiddelen (ANDA) mogen generieke geneesmiddelen vertrouwen op de preklinische en klinische veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van een innovator om FDA-goedkeuring te verkrijgen.

ANDA-aanvragers moeten een van de volgende vier certificeringen afleggen voor elk patent dat in het Orange Book wordt vermeld:

• Er wordt geen relevant patent vermeld in het Orange Book (“Paragraaf I-certificering”);
• Het vermelde patent is verlopen ("Paragraaf II-certificering");
• Het generieke geneesmiddel zal pas op de markt komen op de datum waarop het vermelde patent afloopt (“Paragraaf III-certificering”); of
• Het vermelde octrooi is ongeldig of er wordt geen inbreuk op gemaakt ("Paragraaf IV-certificering").

Voor een Paragraaf I, II of III-certificering kan de FDA de ANDA onmiddellijk goedkeuren of op de datum waarop het octrooi verloopt. Als een aanvrager FDA-goedkeuring wenst te verkrijgen tijdens de looptijd van een octrooi op de lijst, moet hij een Paragraaf IV-certificering maken, wat kan leiden tot een rechtszaak tegen de Hatch-Waxman Act, zoals hieronder wordt besproken.

3. Paragraaf IV Certificering

• In het geval van een Paragraaf IV-certificering moet de ANDA-aanvrager, binnen 20 dagen nadat de FDA de ANDA-aanvraag heeft geaccepteerd, de octrooihouder op de hoogte stellen van de aanvraag, met gedetailleerde redenen waarom het octrooi ongeldig is of waarop geen inbreuk zal worden gemaakt . De octrooihouder heeft 45 dagen na ontvangst van de kennisgeving om een ​​procedure voor octrooi-inbreuk in te dienen.
• Een Paragraaf IV-certificering wordt behandeld als een kunstmatige daad van octrooi-inbreuk - alsof het generieke bedrijf al was begonnen met de productie en verkoop van het medicijn.
• Als de octrooihouder niet binnen 45 dagen procedeert, staat het de FDA vrij om de ANDA goed te keuren zodra de bio-equivalentie van het generieke geneesmiddel is geverifieerd. Als er een rechtszaak wordt aangespannen, mag de FDA de ANDA gedurende 30 maanden (30 maanden verblijf) niet goedkeuren. De schorsing van 30 maanden eindigt als een rechtbank een bevel uitvaardigt waarin wordt bepaald dat het octrooi ongeldig is of dat er geen inbreuk op is gemaakt.

4. Marktexclusiviteit van 180 dagen tot eerste generieke

De eerste generieke indiener die het vermelde octrooi met succes aanvecht, geniet een marktexclusiviteit van 180 dagen, gedurende welke de FDA geen andere generieke geneesmiddelen van hetzelfde type zal goedkeuren.

5. EU. Systeem

De Europese Unie keurt de koppeling van octrooien niet goed omdat initiatiefnemers snel een voorlopige voorziening of een gerechtelijk bevel kunnen verkrijgen om inbreukmakende handelingen in heel Europa te blokkeren, waardoor de koppeling van octrooien in de EU minder noodzakelijk wordt.

II. China's huidige systeem

Het huidige goedkeuringssysteem voor geneesmiddelen in China gebruikt de goedkeuring van octrooien als voorwaarde voor de goedkeuring van generieke geneesmiddelen, maar de schriftelijke regels werken niet goed vanwege enkele tekortkomingen.

Ten eerste had China, in tegenstelling tot de Verenigde Staten, geen octrooiregister dat gelijkwaardig is aan het Orange Book. Als gevolg hiervan hebben generieke aanvragers geen kennis van alle mogelijke blokkerende octrooien en kon de CFDA niet snel vaststellen of een generieke aanvraag een risico inhoudt op inbreuk op het octrooi van de innovator.

Ten tweede verplichtte de CFDA, hoewel alle aanvragers verplicht waren om niet-inbreuk te garanderen in de schriftelijke regels, aanvragers niet om specifieke octrooien te identificeren of de basis van niet-inbreuk aan te geven. In de praktijk kan een generieke aanvrager altijd een algemene verklaring afleggen waarin wordt beweerd dat hij geen inbreuk maakt op het octrooi van een partij. De CFDA heeft de authenticiteit en juistheid van een dergelijke verklaring niet beoordeeld, maar zou de verklaring op de CFDA-website publiceren. Als de CFDA klachten over inbreuk ontving van een octrooihouder, onderzocht de CFDA meestal niet of het generieke geneesmiddel inbreuk zou maken op het octrooi van de innovator, tenzij de inbreuk heel eenvoudig is, bijvoorbeeld als het generieke geneesmiddel een gepatenteerde chemische verbinding kopieerde. Wanneer het beweerde octrooi ingewikkelder is, bijvoorbeeld het claimen van een proces, formulering van het product of een tweede medisch gebruik van de verbinding, zou de CFDA geneigd zijn de generieke aanvraag goed te keuren, en het generieke bedrijf zelf laten beslissen wanneer en hoe het te lanceren het generieke medicijn, en als er een geschil ontstaat, laat de partijen het geschil voor een rechtbank oplossen.

Ten derde verbiedt Bolar-uitzondering merknaambedrijven om rechtszaken aan te spannen tegen generieke gedaagden in de loop van de registratie van geneesmiddelen, aangezien China geen kunstmatige inbreuk maakt op het indienen van een generieke aanvraag. Daarom moeten producenten van merknamen wachten met aanklagen totdat het generieke medicijn op de markt komt.

Daarom kunnen generieke geneesmiddelen in China op de markt komen voordat het octrooi verloopt, hoewel ze nog steeds grote risico's lopen op inbreuken.

III. China's voorgestelde systeem voor octrooikoppeling

Het is onwaarschijnlijk dat China de EU zal volgen. omdat een voorlopige voorziening of een gerechtelijk bevel zelden wordt toegekend door Chinese rechtbanken.

China's voorgestelde systeem voor octrooikoppeling deelt alle cruciale elementen van de Amerikaanse octrooikoppeling, waaronder het register voor geneesmiddelenoctrooien, de wettelijk vereiste kennisgeving van generieke geneesmiddelen aan de octrooihouder, een automatisch uitstel van goedkeuring veroorzaakt door de rechtszaak van de octrooihouder en een exclusiviteitsbeloning voor de eerste succesvolle generieke uitdager .

1. Chinees "Oranje Boek"

Op 28 december 2017 heeft de CFDA de eerste editie van de Catalogus van goedgekeurde geneesmiddelen uitgegeven (vergelijkbaar met het "Oranje Boek" in de Verenigde Staten). Het Chinese Orange Book wordt uitgebreid en omvat momenteel 131 medicijnen, die zowel innovatieve medicijnen als generieke medicijnen induceren. Naast informatie over het actieve ingrediënt, de aanvrager, doseringen, bevat het ook gerelateerde patent- en data-exclusiviteitsinformatie.

2. Octrooi-inbreukactie en verblijf van 24 maanden

Het Hervormingsadvies vereist dat generieke aanvragers binnen 20 dagen na indiening van de aanvraag een verklaring van niet-inbreuk afgeven tegen de octrooien die zijn vermeld in het Chinese Orange Book en de innovator hiervan op de hoogte stellen. De octrooihouder moet binnen een termijn van 20 dagen een proces aanhangig maken om de schorsing van 24 maanden van de generieke goedkeuring te activeren, die eindigt binnen de 24 maanden totdat het generieke bedrijf de procedure voor octrooi-inbreuk prevaleert of een schikking bereikt, of het merkoctrooi verloopt, of als er na het verstrijken van de 24 maanden geen rechterlijke beslissing over inbreuk is genomen. Als binnen het verblijf van 24 maanden wordt geconstateerd dat het generieke geneesmiddel inbreuk maakt, wordt de generieke aanvraag afgewezen. Als er binnen de schorsing van 24 maanden geen rechterlijke beslissing is genomen, kan de CFDA de generieke aanvraag goedkeuren.

Als de generieke indiener geen relevant octrooi declareert (vergelijkbaar met een verzonnen Paragraaf I-certificering in de VS) en vervolgens wordt vervolgd door een octrooihouder wegens inbreuk, zal de CFDA de marktgoedkeuring aanhouden om de valse verklaring van het generieke geneesmiddel te bestraffen. De verblijfsduur is afhankelijk van de feiten en gevalspecifiek.

3. Gegevensexclusiviteit van 18 maanden

Het eerste generieke geneesmiddel waarvan het oorspronkelijke geneesmiddel niet is goedgekeurd in China, zal, als het het patent van de innovator met succes aanvecht, 18 maanden data-exclusiviteit ontvangen voor zijn klinische onderzoeksgegevens. Tijdens de periode van gegevensexclusiviteit mogen volgende generieke geneesmiddelen niet op de markt komen, tenzij ze hun eigen klinische proef- en bio-equivalentiegegevens verkrijgen.

IV. Onze opmerkingen

In het Hervormingsadvies moeten nog verschillende problemen worden opgelost, zoals hieronder wordt besproken.

1. Gebrek aan stimulans voor generieke bedrijven

China's data-exclusiviteit voor 18 maanden is alleen beschikbaar voor de eerste generieke geneesmiddelen waarvan de originators niet zijn goedgekeurd in China (d.w.z. onder categorie 3 onder de nieuwe classificaties van chemische geneesmiddelen), die een klein deel van de generieke geneesmiddelen uitmaken. De meeste generieke geneesmiddelen waarvan de originators zijn goedgekeurd in China (d.w.z. onder categorie 4 onder de nieuwe classificaties van chemische geneesmiddelen) komen niet in aanmerking voor gegevensexclusiviteit.

Bovendien is de exclusiviteit van gegevens niet zo sterk als de exclusiviteit van de markt in de VS, waardoor generieke concurrenten strikt worden uitgesloten van toegang tot de markt.

Exclusiviteit van gegevens is belangrijk voor innoverende bedrijven, omdat het generieke geneesmiddelen verbiedt om te verwijzen naar de kostbare en tijdrovende onderzoeksgegevens van de initiator. Generieke geneesmiddelen van categorie 4 hoeven alleen aan te tonen dat het voorgestelde generieke geneesmiddel hetzelfde actieve ingrediënt heeft en een bio-equivalent is van het pioniersgeneesmiddel. Een dergelijke bio-equivalente test is veel goedkoper en sneller uit te voeren, minder waard om te worden beschermd. Data-exclusiviteit biedt dus niet voldoende stimulans voor alle generieke geneesmiddelen.

Er wordt gesuggereerd dat China marktexclusiviteit verleent aan de eerste succesvolle uitdager van octrooigeldigheid, ongeacht of het overeenkomstige oorspronkelijke geneesmiddel in China is goedgekeurd of niet, zodat generieke fabrikanten een aanzienlijke financiële prikkel hebben om het octrooikoppelingssysteem te gebruiken om de vermelde octrooien aan te vechten.

2. Afwezigheid van kunstmatige inbreuk

China moet mogelijk zijn octrooiwet wijzigen om kunstmatige inbreuken op te nemen, zodat pioniers op het gebied van geneesmiddelen hun octrooien kunnen aanvechten voordat het generieke geneesmiddel daadwerkelijk op de markt wordt gebracht.

In het bijzonder zal het een daad van inbreuk zijn om een ​​generieke aanvraag in te dienen waarin wordt verklaard dat het octrooi vermeld in het Chinse Orange Book ongeldig is of niet wordt geschonden (vergelijkbaar met het indienen van een Paragraaf IV-certificering in de VS).

3. Geen definitie van "heersende octrooi-uitdaging"

Het is onduidelijk of "overheersende octrooiaanvechting" betekent dat de generieke aanvrager een gunstige PRB-beslissing verkrijgt die het octrooi ongeldig maakt, of een vonnis van de rechtbank waarin wordt vastgesteld dat er geen inbreuk is gemaakt.

Chinese rechtbanken in inbreukzaken hebben niet de bevoegdheid om te bepalen of het beweerde octrooi ongeldig is of niet. Als typische strategie zou de gedaagde, na te zijn aangeklaagd wegens octrooi-inbreuk, een nietigverklaringsprocedure indienen bij de Patent Re-examination Board (PRB). De PRB-procedure levert meestal een bepaling op over de geldigheid van de octrooien in 6-10 maanden, wat voldoende sneller is dan 12-24 maanden voor een gerechtelijke procedure wegens inbreuk op farmaceutische octrooien.

We denken dat "overheersende octrooiaanvechting" moet worden gesymboliseerd door een PRB-beslissing die het octrooi in kwestie ongeldig maakt, of een beslissing van de rechtbank waarin wordt vastgesteld dat het octrooi niet wordt geschonden als de geldigheid van het octrooi niet wordt betwist of gehandhaafd door middel van nietigverklaringsprocedures.

4. Opzegtermijn van 20 dagen te kort om te vervolgen

De termijn van 20 dagen voor het starten van een inbreukprocedure is in de praktijk niet haalbaar voor een innovator om de nodige voorbereidingen te treffen en bewijsmateriaal te verzamelen. Dit geldt met name voor buitenlandse octrooihouders, die extra tijd nodig hebben voor notariële en legalisatieformaliteiten (bijv. POA).

V. Conclusie

De voorgestelde regels voor de implementatie van het systeem voor het koppelen van octrooien zijn een belangrijke stap in de hervormingsinspanningen van China om de belangen van zowel merkfabrikanten als generieke bedrijven in evenwicht te brengen en om nieuw farmaceutisch onderzoek en generieke geneesmiddelenconcurrentie aan te moedigen. We zullen follow-up observaties geven nadat de regels in de praktijk zijn gebracht.