Belangrijke onderhoudshiaten die de tijdlijnen van klinische onderzoeken verlengen

Het ontwikkelen van een nieuw farmaceutisch medicijn vergt jaren van onderzoek en testen, dus als het tijd is om een product naar de klinische proef te brengen, willen beleggers er begrijpelijkerwijs graag zo snel mogelijk mee beginnen. Eenmaal goedgekeurd, is een product een stap dichter bij de publieke verkrijgbaarheid, wat betekent dat beleggers hun investering kunnen terugverdienen.

Nieuwe producten moeten klinische proeven ondergaan, en hoewel het proces per land verschilt, blijft één ding consistent:productiegereedheid is vaak de barrière die farmaceutische of medische producten ervan weerhoudt klinische proeven te ondergaan.

Volgens de Amerikaanse Food and Drug Administration zijn problemen met de productkwaliteit de meest voorkomende tekortkomingen die tot klinische problemen leiden. Vaak zijn deze problemen terug te voeren op de onderhoudsnormen van de fabrikant. Inconsistente procedures, onvolledige of onbetrouwbare inventarisgeschiedenis en niet-conforme onderhoudspraktijken zijn vaak verantwoordelijk voor deze tekortkomingen.

Productienormen waaraan farmaceutische bedrijven moeten voldoen

Elk farmaceutisch bedrijf moet voldoen aan de Good Manufacturing Practices (GMP)-richtlijnen. Deze normen regelen de kwaliteitscontrole gedurende het gehele productieproces, en regelgevende instanties gebruiken deze normen om zich te beschermen tegen de potentiële risico's van productdefecten en besmetting.

FDA 21 CFR Part 11 en zijn Europese tegenhanger, EudraLex – Volume 4, Annex 11, regelen ook het elektronisch bijhouden van gegevens voor bedrijven in de biowetenschappen. Deze vereisten zorgen ervoor dat bedrijven niet alleen aan de hoogste onderhoudsnormen voldoen, maar dat het onderhoud duidelijk en grondig wordt gedocumenteerd en dat de gegevens accuraat, toegankelijk en volledig zijn.

De FDA en regelgevende instanties in andere landen vertrouwen op deze normen om de identiteit, sterkte, zuiverheid en kwaliteit van geneesmiddelen te garanderen. De normen zijn duidelijk vastgelegd, maar het voldoen eraan brengt unieke uitdagingen met zich mee naarmate producten klinische tests naderen of voortzetten.

Uitdagingen op het gebied van onderhoudsnaleving naarmate klinische onderzoeken vorderen

Naarmate geneesmiddelen van de ontwikkelings- en testfase naar de fase van klinische proeven gaan, moet de productie worden opgeschaald om gelijke tred te kunnen houden met de toegenomen vraag. Hoewel de producten nog niet op de markt komen, moet de productie toenemen naarmate de tests fases doorlopen (bijvoorbeeld fase 1 tot en met fase 3). Bovendien zijn een consistent hoge productkwaliteit en grondige documentatie verplicht voor naleving van de audit.

Er zijn vijf belangrijke tekortkomingen in het onderhoud die de naleving van GMP in gevaar brengen:

• Ontoereikende documentatie :De meeste bedrijven hebben geconstateerd dat papieren documentatie ontoereikend is. En hoewel het elektronisch bijhouden van documenten documentatie eenvoudiger kan maken, moet het nog steeds voldoen aan strenge validatievereisten om te voldoen aan de GMP- en FDA-regels.
• Onjuist opgeleide teams :Werknemers moeten strikte procedures voor veiligheidsprotocollen, sanitaire voorzieningen en onderhoudstaken begrijpen en volgen om naleving te garanderen.
• Het niet onderhouden van faciliteiten en voorraden :Zelfs als medewerkers de normen begrijpen, kunnen sluiproutes en gemist preventief onderhoud de naleving in gevaar brengen.
• Slecht onderhoud of kalibratie van apparatuur :Regelmatige reiniging en kalibratie zijn essentieel om de apparatuur in goede staat te houden en nauwkeurige metingen en processen te garanderen.
• Fout bij controle :GMP-regelgeving vereist dat fabrikanten regelmatig interne audits uitvoeren; Als u dit niet doet, kan dit leiden tot niet-naleving.

Naast naleving van GMP heeft onderhoud ook invloed op het vermogen van bedrijven om aan de productievereisten te voldoen en gelijke tred te houden met de behoeften naarmate klinische onderzoeken in elke fase vorderen.

Wat gebeurt er als het onderhoud tekortschiet

Onderhoud is een fundamenteel onderdeel van het kwaliteitssysteem dat toezichthouders evalueren tijdens inspecties en toezicht op klinische onderzoeken. Tekortkomingen zijn operationele mislukkingen die een aanzienlijke impact kunnen hebben op het vermogen van een bedrijf om producten door middel van klinische onderzoeken te ontwikkelen, met onder meer de volgende resultaten:

1. Stilstand van apparatuur :Stilstand tijdens kritieke fasen kan leiden tot volledig productverlies. HVAC-storingen tijdens processen die in een cleanroom worden uitgevoerd, kunnen bijvoorbeeld het gehele product onbruikbaar maken en productievertragingen veroorzaken.
2. Slechte productkwaliteit :In een onderzoek van Pharma Manufacturing zei 28% van de respondenten dat slechte productkwaliteit “vaak” of “zeer vaak” werd veroorzaakt door machinestoringen.
3. Herwerken :Productiefouten of slechte productkwaliteit leiden tot herbewerking, hogere kosten en vertraging van de productbeschikbaarheid.
4. Nalevingsfout :Onvolledige of onbetrouwbare geschiedenis of documentatie van apparatuur weerhoudt bedrijven ervan naleving te bewijzen of audits te doorstaan.

Elk van deze mislukkingen kan leiden tot vertragingen in klinische onderzoeken of deze verlengen, waardoor vervolgens hun eigen reeks problemen ontstaat.

De risico's die gepaard gaan met vertragingen in klinische onderzoeken

Wanneer onderhoudsgerelateerde problemen leiden tot klinische blokkades, batchfouten of tekortkomingen in de naleving, hebben de daaruit voortvloeiende vertragingen ernstige gevolgen verderop in de keten. Deze gaan veel verder dan de extra kosten. Ze brengen de patiëntveiligheid, de onderzoeksintegriteit, de sponsortijdlijnen en zelfs het uiteindelijke succes van het programma in gevaar.

• Vertragingen bij batchvrijgave en monsteranalyse :Klinisch proefmateriaal moet worden vervaardigd, getest en vrijgegeven onder strikte GMP-voorwaarden voordat het naar proeflocaties kan worden verzonden. Onderhoudstekorten kunnen een tijdige vrijgave van batches verhinderen of kritische kwaliteitscontroletests vertragen. Wanneer batches worden vastgehouden of afgewezen, hebben sites geen onderzoeksproducten meer, waardoor inschrijvingspauzes of onderbrekingen van de behandeling worden geforceerd.
• Vertragingen bij validatieactiviteiten :Naarmate proeven zich uitbreiden van de vroege fase naar grotere fase 2/3-studies, moeten bedrijven aanvullende processen, apparatuur en reinigingsprocedures valideren om grotere productievolumes te ondersteunen. Niet-conforme onderhoudspraktijken maken het onmogelijk om de validatie op tijd af te ronden. Deze vertragingen kunnen de indiening blokkeren van bijgewerkte chemie-, productie- en controlegegevens die nodig zijn om een klinische stop op te heffen of naar de volgende proeffase te gaan.
• Onderzoeksachterstanden belemmeren de voortgang van het proces :Wanneer de onderhoudsdocumentatie onvolledig is of de geschiedenis van bedrijfsmiddelen onbetrouwbaar is, worden onderzoeken naar de hoofdoorzaak langdurig en niet doorslaggevend. Onopgeloste onderzoeken kunnen leiden tot langere klinische wachtperiodes, terwijl toezichthouders aanvullende gegevens of corrigerende maatregelen eisen.
• Pauzes in de voortgang van klinische onderzoeken :Misschien wel het grootste risico is wanneer een proef met succes van start gaat, maar vervolgens vastloopt vanwege een tekort aan aanbod of onopgeloste productieproblemen. Patiënten die al zijn begonnen met het ontvangen van de onderzoekstherapie, kunnen de toegang verliezen tot een behandeling die hun ziekte stabiliseerde of hun levenskwaliteit verbeterde.

Deze risico's nemen snel toe. Eén enkele onderhoudsgerelateerde mislukking kan leiden tot weken of maanden van vertragingen, miljoenen extra ontwikkelingskosten, een uitgehold investeerdersvertrouwen en patiënten die moeten wachten op potentieel levensveranderende therapieën. Om deze risico's aan te pakken is een systeem nodig dat compliance, traceerbaarheid en betrouwbaarheid gedurende het hele productieproces omvat.

Hoe een CMMS de tijdlijnen van klinische onderzoeken op koers houdt

Onderhoudsfouten zijn een veelvoorkomend, maar verborgen risico bij de productie van medicijnen voor klinische onderzoeken. Een geautomatiseerd onderhoudsbeheersysteem (CMMS) helpt klinische onderzoeken op koers te houden door de naleving te vereenvoudigen en het onderhoud te stroomlijnen.

Dankzij het ingebouwde werkorderbeheer kunt u eenvoudig werk aanvragen, preventieve onderhoudstaken plannen en taken aan een technicus toewijzen. Het CMMS kan stapsgewijze onderhoudschecklists vereisen, standaard operationele procedures (SOP's) bevatten of andere documenten bijhouden om ervoor te zorgen dat elke taak grondig wordt voltooid. Technici kunnen precies documenteren wat ze hebben gedaan en gemiste stappen worden gemarkeerd voor correctie.

Het audittraject is een onveranderlijk overzicht van alles wat er in het CMMS is gebeurd en wordt automatisch in het hele proces ingebouwd. Geautomatiseerde workflows kunnen werkorders routeren via onderhoud, sanitaire voorzieningen, goedkeuringen door toezichthoudende instanties of andere vereiste goedkeuringen om ervoor te zorgen dat taken volgens de hoogste standaard worden voltooid, en het audittraject houdt bij wie wat wanneer heeft gedaan.

Het is van cruciaal belang om storingen op te sporen voordat ze enige downtime veroorzaken. Daarom kan het eMaint CMMS ook worden geïntegreerd met sensoren voor voorspellend onderhoud. Teams kunnen een waarschuwing krijgen wanneer assets oververhit raken of tekenen van verkeerde uitlijning, lagerslijtage en andere storingen vertonen, zodat ze potentiële problemen kunnen oplossen voordat ze escaleren.

Het team van eMaint biedt validatie van computersystemen ter ondersteuning van de vereisten voor elektronische dossiers voor naleving van FDA 21 CFR Part 11 en Eudralex – Volume 4, Annex 11. Computersystemen moeten worden gevalideerd bij de implementatie en opnieuw na eventuele wijzigingen. Door een gevalideerd systeem te gebruiken, zorgt u ervoor dat uw elektronische documenten voldoen aan de nalevingsnormen.

Het doorstaan van klinische tests met een product is een gok waarbij veel op het spel staat, maar productiefouten hoeven u niet te vertragen. Bekijk hoe het eMaint CMMS werkt met een gratis demo.